Nová terapie způsobuje úbytek hmotnosti u myší tím, že se zaměřuje na centrum chuti k jídlu
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Přelomový článek v Nature popisuje slibnou novou terapii obezity, která vede k většímu úbytku hmotnosti u myší ve srovnání se stávajícími léky. Tento přístup zahrnuje dodání molekul do mozkového centra chuti k jídlu a ovlivnění neuroplasticity mozku.
"Domnívám se, že léky dostupné na dnešním trhu jsou první generací léků na hubnutí. Nyní jsme vyvinuli nový typ léku na hubnutí, který ovlivňuje plasticitu mozku a zdá se být velmi účinný."
To tvrdí docent a vedoucí skupiny Christoffer Clemmensen z Nadačního centra Novo Nordisk pro základní metabolický výzkum na univerzitě v Kodani, který je hlavním autorem nové studie publikované v prestižním vědeckém časopise Nature.
Ve studii Christoffer Clemmensen a jeho kolegové demonstrují nové využití hormonu pro hubnutí GLP-1. GLP-1 lze použít jako „trojského koně“ k dodání specifické molekuly do mozku myší, kde úspěšně ovlivňuje plasticitu mozku a vede ke ztrátě hmotnosti.
"Účinek GLP-1 v kombinaci s těmito molekulami je velmi silný. V některých případech myši zhubnou dvakrát tolik než myši léčené samotným GLP-1," říká Clemmensen.
To znamená, že budoucí pacienti by mohli dosáhnout stejného účinku s nižší dávkou. A co víc, nový lék by se mohl stát alternativou pro ty, kteří nereagují dobře na stávající léky na hubnutí.
"Naše studie na myších ukazují vedlejší účinky podobné těm, které zažívají pacienti léčení současnými léky na hubnutí, včetně nevolnosti. Ale protože je lék tak účinný, můžeme být schopni snížit dávkování a tím snížit některé vedlejší účinky v budoucnu – i když zatím nevíme, jak budou lidé na tuto drogu reagovat,“ dodává.
Testování nového léku na hubnutí je zatím v takzvané preklinické fázi, která je založena na studiích s buňkami a experimentálními zvířaty. Dalším krokem jsou klinické studie zahrnující lidi.
"Již víme, že léky založené na GLP-1 mohou vést ke ztrátě hmotnosti. Molekula, kterou jsme navázali na GLP-1, ovlivňuje takzvaný glutamátergický neurotransmiterový systém a ve skutečnosti jiné studie na lidech naznačují, že tato rodina sloučenin má významný potenciál pro hubnutí, což je účinek, který získáme, když zkombinujeme tyto dvě sloučeniny do jednoho léku,“ zdůrazňuje Clemmensen.
Lék musí projít třemi fázemi klinických studií zahrnujících lidi. Podle Clemmensena může trvat osm let, než bude lék dostupný na trhu.
Mozek chrání před nadměrnou tělesnou hmotností Clemmensen a jeho kolegové se začali zajímat o molekuly, které se používají k léčbě chronické deprese a Alzheimerovy choroby.
Tyto molekuly blokují proteinový receptor zvaný NMDA receptor, který hraje klíčovou roli v dlouhodobých změnách v konektivitě mozku a získal vědeckou pozornost v oblasti učení a paměti. Léky, které se zaměřují na tyto receptory, posilují a/nebo oslabují specifická nervová spojení.
"Tato rodina molekul může mít trvalé účinky na mozek. Studie ukázaly, že i relativně málo časté léčby mohou vést k trvalým změnám v mozkové patologii. V naší práci také vidíme molekulární podpisy neuroplasticity, ale v tomto případě kontextu hubnutí,“ vysvětluje.
Lidské tělo se vyvinulo tak, aby chránilo určitou tělesnou hmotnost a tukovou hmotu. Z evolučního hlediska to bylo pravděpodobně k našemu prospěchu, protože to znamenalo, že jsme mohli přežít období nedostatku potravy. Nedostatek potravin dnes není problémem ve velkých částech světa, kde rostoucí počet populace trpí obezitou.
"Dnes má více než jedna miliarda lidí na celém světě index tělesné hmotnosti 30 nebo více. Proto je stále důležitější vyvíjet léky, které pomohou zvládnout tuto nemoc a pomohou tělu udržet si nižší váhu. Věnujeme hodně energie na toto téma v našem výzkumu,“ říká Clemmensen.
Trojský kůň dodává modulátory neuroplasticity do neuronů regulujících chuť k jídlu Víme, že léky založené na střevním hormonu GLP-1 účinně cílí na část mozku, která je klíčová pro hubnutí, tedy na centrum kontroly chuti k jídlu.
„Co je vzrušující – na buněčné úrovni – na tomto novém léku je to, že kombinuje GLP-1 a molekuly, které blokují NMDA receptor. Používá GLP-1 jako trojského koně k dodávání těchto malých molekul výhradně do neuronů, které Bez GLP-1 by molekuly zacílené na NMDA receptor ovlivnily celý mozek, a byly by tedy nespecifické,“ říká postdoktor Jonas Petersen z Clemmensenovy skupiny, který je prvním autorem studie a chemikem, který molekuly syntetizoval.
Nespecifická léčiva jsou často spojena se závažnými vedlejšími účinky, jak bylo dříve pozorováno u léků k léčbě různých neurobiologických stavů.
"Mnoho mozkových poruch je obtížné léčit, protože léky musí překonat to, čemu se říká hematoencefalická bariéra. Zatímco velké molekuly, jako jsou peptidy a proteiny, mají obvykle potíže s přístupem do mozku, mnoho malých molekul má neomezený přístup do celého mozku." Využili jsme specifického přístupu GLP-1 k řídicímu centru chuti k jídlu v mozku k dodání jedné z těchto látek, které by jinak byly nespecifické,“ říká Clemmensen a dodává:
"V této studii jsme se zaměřili na obezitu a hubnutí, ale ve skutečnosti jde o zcela nový přístup k dodávání léků do konkrétních částí mozku. Doufám tedy, že náš výzkum může připravit cestu k úplně nové třídě léků k léčbě těchto stavů.", jako jsou neurodegenerativní onemocnění nebo duševní poruchy."