Nová genetická varianta může chránit před Alzheimerovou chorobou

Vědci jsou stále nejasní o tom, co ve skutečnosti způsobuje Alzheimerovu chorobu, což je typ demence, která postihuje asi 32 milionů lidí po celém světě.

Vědí však, že genetika hraje roli, zejména určité genetické varianty, které zahrnují mutaci nebo změnu v DNA genu, která způsobuje jeho působení jinak.

Nalezení a studium genetických variant u Alzheimerovy choroby je v současné době hlavní oblastí výzkumu. Vědci například zjistili, že genetické varianty v genu ApoE a myeloidní buňky 2 (TREM2) mohou být spojeny s alzheimerovou chorobou.

A důvěryhodná zdrojová studie zveřejněná v březnu 2024 identifikovala 17 genetických variant spojených s Alzheimerovou chorobou v pěti genomických oblastech.

Nyní vědci z Vagelos College of Physicians and Surgeons na Columbia University v New Yorku identifikovali dříve neznámou genetickou variantu, která pomáhá chránit před Alzheimerovou chorobou, což snižuje šanci člověka na rozvoj nemoci až o 71%.

Jakou roli hraje fibronektin ve zdraví mozku?

V této studii se vědci zaměřili na variantu nalezenou v genu, který exprimuje fibronektin. Fibronektin je adhezivní glykoprotein, který lze nalézt na povrchu buněk a v krvi a pomáhá provádět určité buněčné funkce.

Fibronektin lze také nalézt v bariéře krve-chlupa, kde pomáhá kontrolovat to, co jde dovnitř a ven z mozku.

Předchozí studie ukazují, že lidé s Alzheimerovou chorobou mají ve své krvi vyšší koncentrace fibronektinu ve srovnání s těmi, kteří bez.

Vědci se domnívají, že lidé s mutací v genu fibronektinu jsou chráněni před Alzheimerovou chorobou, protože pomáhá zastavit příliš mnoho fibronektinu v hromadění v hematoencefalické bariéře.

„Tyto výsledky nám poskytly myšlenku, že terapie zaměřené na fibronektin a napodobování ochranné varianty mohou poskytnout robustní ochranu proti této nemoci u lidí,“ poznamenal studovatel ko-pricipal Richard Mayeux, M.D., Ph.D., Ph.D., předseda neurologie a Gertrude H. Sergievsky, Psytia a Epidemiology na Columbia University.

„Možná budeme muset začít čistit amyloid mnohem dříve a myslíme si, že to lze provést prostřednictvím krevního řečiště,“ navrhl. "Proto jsme velmi nadšeni objevem této varianty fibronektinu, což by mohlo být dobrým cílem pro vývoj léčiv."

Varianta genu spojená s 71% snížením rizika Alzheimerovy choroby

Vědci také zjistili, že varianta ochranného fibronektinového genu byla nalezena u lidí, kteří se nikdy nevyvinuli příznaky Alzheimerovy choroby, ačkoli zdědili formu genu ApoE E4, což předchozí studie prokázaly, že významně zvyšuje riziko vzniku onemocnění osoby.

Vědci analyzovali genetická data od několika stovek lidí ve věku 70 let, kteří byli také nositeli varianty genu Apoee4. Účastníci studie pocházeli z různých etnických skupin a někteří měli Alzheimerovu chorobu.

Spojením výsledků jejich studie s replikovanými studiemi provedenými na Stanfordské univerzitě a na Washingtonské univerzitě vědec zjistil, že varianta genu fibronektinu snížila riziko Alzheimerovy choroby o 71% u lidí nesoucích variantu genu APOEE4.

Ve stejné tiskové zprávě uvedené výše, Kagan Kizil, PhD, docent neurologických věd na Columbia University University College of Physicians and Surgeons a jeden z vůdců studie, vysvětlil:

„Alzheimerova choroba může začít s amyloidními ložiskami v mozku, ale projevy nemoci jsou výsledkem změn, ke kterým dojde po objevení usazenin.

"Je významný rozdíl v hladinách fibronektinu v bariéře krve-křemene mezi kognitivně zdravými lidmi a lidmi s Alzheimerovou chorobou, bez ohledu na jejich stav APOEE4," dodal Kizil.

„Cokoli, co snižuje přebytek fibronektinu, by mělo poskytnout určitou ochranu a lék, který by to mohl být významným krokem vpřed v boji proti této oslabující nemoci,“ navrhl.

Výsledky by nakonec mohly vést k nové léčbě Alzheimerovy choroby.

Studie byla zveřejněna v journal Acta Neuropathologica.