Nové publikace
Metformin znovu popsán: Mozková dráha je základem jeho antidiabetického účinku
Naposledy posuzováno: 03.08.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Přestože je metformin základem léčby diabetu 2. typu již více než 60 let, vědci stále plně nechápou, jak přesně funguje.
Vědci z Baylor College of Medicine společně s mezinárodními kolegy objevili dosud neznámý faktor, který zprostředkovává klinicky významné účinky metforminu: mozek. Identifikací zapojení mozkové dráhy do antidiabetického účinku metforminu vědci otevřeli nové možnosti pro účinnější a přesnější léčbu diabetu.
Studie je publikována v časopise Science Advances.
„Dlouho se předpokládalo, že metformin snižuje hladinu glukózy v krvi především inhibicí její produkce v játrech. Některé studie naznačují účinek přes střevo,“ uvedl hlavní autor Dr. Makoto Fukuda, odborný asistent pediatrie (oddělení výživy) na Baylor College of Medicine.
„Rozhodli jsme se studovat mozek, protože je uznáván jako důležitý regulátor metabolismu glukózy v celém těle. Chtěli jsme zjistit, zda a jak se mozek podílí na antidiabetických účincích metforminu.“
Tým se zaměřil na malý protein zvaný Rap1, který se nachází ve specifické oblasti mozku zvané ventromediální hypotalamus (VMH). Vědci zjistili, že schopnost metforminu snižovat hladinu cukru v krvi v klinicky relevantních dávkách závisí na deaktivaci Rap1 v této oblasti mozku.
Aby to otestovali, Fukuda a jeho kolegové použili geneticky modifikované myši, kterým v genu VMH chyběl gen Rap1. Tyto myši byly krmeny stravou s vysokým obsahem tuku, aby napodobily diabetes 2. typu. Při podávání nízkých dávek metforminu lék nesnížil hladinu glukózy. Jiné léky na diabetes, jako je inzulin a agonisté GLP-1, však nadále fungovaly.
Aby dále potvrdili roli mozku, vědci injekčně aplikovali mikrodávky metforminu přímo do mozku diabetických myší. Výsledkem bylo významné snížení hladiny cukru v krvi – a to i v dávkách tisíckrát nižších, než jaké se obvykle užívají perorálně.
„Zkoumali jsme také, které buňky v VMH se podílejí na působení metforminu,“ řekl Fukuda. „Zjistili jsme, že neurony SF1 se aktivují, když metformin vstoupí do mozku, což naznačuje, že se přímo podílejí na mechanismu účinku léku.“
Vědci zaznamenali elektrickou aktivitu těchto neuronů pomocí mozkových řezů. Metformin aktivoval většinu z nich, ale pouze v přítomnosti Rap1. U myší, kterým v těchto neuronech Rap1 chyběl, neměl metformin žádný účinek, což ukazuje, že Rap1 je nezbytný pro to, aby metformin tyto mozkové buňky „zapnul“ a snížil hladinu glukózy.
„Tento objev mění způsob, jakým přemýšlíme o metforminu,“ říká Fukuda. „Funguje nejen v játrech a střevech, ale také v mozku. Zjistili jsme, že zatímco játra a střeva vyžadují vysoké koncentrace léku, mozek reaguje na velmi nízké dávky.“
I když jen málo antidiabetik ovlivňuje mozek, tato studie ukazuje, že široce používaný metformin to dělal neustále.
„Tato zjištění otevírají dveře novým léčbám diabetu, které se přímo zaměřují na tuto mozkovou dráhu,“ říká Fukuda.
„Kromě toho je známo, že metformin má další příznivé účinky, jako je zpomalení stárnutí mozku. Plánujeme zkoumat, zda je za tyto účinky zodpovědná stejná signální dráha Rap1 v mozku.“