Metformin snižuje riziko demence a úmrtnost u obézních lidí

Nová rozsáhlá studie publikovaná v časopise Diabetes, Obesity and Metabolism zjistila, že užívání metforminu je spojeno s významným snížením dlouhodobého rizika demence a celkové úmrtnosti u pacientů s nadváhou a obezitou. Vědci analyzovali data od 1,2 milionu obézních pacientů ze čtyř globálních lékařských databází (USA, Evropa, Latinská Amerika, region Asie a Tichomoří) a zjistili, že pravidelné užívání metforminu je spojeno s:

• 20% snížení rizika primární demence;
• 15% snížení celkové úmrtnosti.

Ve srovnání s pacienty, kteří neužívali metformin ani jiné antidiabetika.

Jak byla studie provedena?

• Federovaná analýza: Data byla uložena lokálně a výsledky byly agregovány prostřednictvím společné platformy OHDSI, což umožnilo zahrnutí více než milionu záznamů o pacientech bez sdílení osobních údajů.
• Kritéria pro zařazení: dospělí s BMI ≥30, kteří zahájili metformin nebo alternativní hypoglykemickou léčbu.
• Kontrola pro kovariáty: věk, pohlaví, komorbidity, srovnatelné výchozí hladiny glykémie.

Klíčové výsledky

1. Riziko demence

   • Metformin poskytl poměr rizik (HR) = 0,80 (95% interval spolehlivosti 0,76–0,84; p < 0,001), tj. o 20 % méně případů demence.

2. Celková úmrtnost

   • Užívání metforminu bylo spojeno s poměrem rizik (HR) = 0,85 (95% interval spolehlivosti 0,83–0,88; p < 0,001), což je o 15 % méně úmrtí.

3. Délka terapie

   • Největší přínos byl pozorován při léčbě metforminem po dobu ≥ 2 let: riziko demence kleslo na 25 %, úmrtnost na 18 %.

Proč je to důležité?

• Neuroprotekce: Kromě kontroly glykémie může mít metformin přímé ochranné účinky na mozek, pravděpodobně prostřednictvím aktivace AMPK, snížení zánětu a zlepšení mitochondriální funkce.
• Prevence v kardiometabolickém kontextu: obezita sama o sobě je rizikovým faktorem demence a předčasné úmrtnosti; metformin poskytuje dvojitý „úder“ tím, že bojuje s metabolickým i neurodegenerativním rizikem.
• **Perspektiva „doxy“: Metformin může být levným a bezpečným doplňkem současných strategií prevence demence u obézních pacientů, a to i bez diabetu.**

„Naše výsledky ukazují, že metformin není jen „cukrová pilulka“, ale také účinná léčba na ochranu mozku a prodloužení života u lidí s nadváhou,“ řekl Dr. Juan Lopez, spoluautor studie.

Autoři zdůrazňují následující klíčové body:

1. Neuroprotektivní vlastnosti metforminu
   „Pozorovali jsme, že kromě kontroly glukózy metformin aktivuje signální dráhu AMPK a snižuje systémový zánět, což může přímo chránit neurony před degenerací,“ poznamenává Dr. Juan Lopez.

2. Délka léčby je důležitá.
   „Největší přínos je pozorován u pacientů léčených metforminem po dobu nejméně dvou let, což zdůrazňuje důležitost včasného zahájení léčby a dlouhodobého dodržování léčby,“ dodává spoluautorka studie profesorka Maria Silva.

3. Potenciál prevence
   „Naše výsledky otevírají možnost užívání metforminu nejen u diabetiků, ale i u obézních lidí bez diabetu ke snížení rizika demence a předčasného úmrtí,“ uzavírá Dr. Lopez.

Další kroky

• Randomizované klinické studie k testování přímého neuroprotektivního účinku metforminu u obézních, ale nediabetických pacientů.
• Mechanistické studie na neuronálních kulturách a zvířecích modelech k určení, jak metformin chrání před hromaděním amyloidních plaků a zánětem v mozku.
• Doporučení pro lékaře: zvažte metformin jako součást kombinované terapie u obézních pacientů s vysokým rizikem demence.

Jedná se o dosud největší observační studii, která potvrzuje slibné další přínosy metforminu a otevírá dveře novým strategiím pro boj s demencí u rostoucí populace obézních pacientů.