„Jedna dávka a to je vše“: Injekce při narození může poskytnout ochranu před HIV po mnoho let

Nová studie publikovaná v časopise Nature ukazuje, že jediná injekce genové terapie při narození by mohla poskytnout roky ochrany před HIV, a využít tak kritické období v raném věku, které by mohlo transformovat boj proti dětským infekcím ve vysoce rizikových oblastech.

Studie je jednou z prvních, která ukazuje, že první týdny života, kdy je imunitní systém přirozeně tolerantnější, mohou být optimálním obdobím pro zavedení genových terapií, které by jinak byly později v životě odmítnuty.

„Téměř 300 dětí je denně nakaženo virem HIV,“ uvedl první autor studie Amir Ardeshir, odborný asistent mikrobiologie a imunologie v Národním centru pro primáty Tulane University, který studii provedl spolu s dalšími výzkumníky z Kalifornského národního centra pro primáty. „Tento přístup by mohl pomoci chránit novorozence ve vysoce rizikových oblastech během nejzranitelnějšího období jejich života.“

Studie injekčně aplikovala nelidským primátům genovou terapii, která programuje buňky k neustálé produkci protilátek proti HIV. Načasování injekce bylo klíčové pro to, aby jednorázová léčba poskytla dlouhodobou ochranu.

Zvířata léčená v prvním měsíci života byla chráněna před infekcí po dobu nejméně tří let bez nutnosti posilovací dávky, což u lidí potenciálně znamená ochranu až do dospívání. Naproti tomu zvířata léčená ve věku 8 až 12 týdnů měla vyvinutější, méně tolerantní imunitní systém, který na léčbu nereagoval tak účinně.

„Jedná se o jednorázovou léčbu, která se shoduje s kritickým obdobím, kdy matky s HIV v prostředí s nedostatkem zdrojů s největší pravděpodobností vyhledávají lékařskou pomoc,“ řekl Ardeshir. „Pokud je léčba podána těsně před porodem, imunitní systém dítěte ji přijme a bude ji považovat za součást sebe sama.“

Každý rok se virem HIV nakazí více než 100 000 dětí, většinou přenosem z matky na dítě po narození, během kojení. Antiretrovirové léky prokazatelně účinně potlačují virus a snižují jeho přenos. Dodržování léčby a přístup k lékařům však po narození prudce klesají, zejména v oblastech s omezeným přístupem ke zdravotní péči.

K podání léčby vědci použili adeno-asociovaný virus (AAV), neškodný virus, který dokáže fungovat jako dodávka a doručovat genetický kód do buněk. Virus cílil na svalové buňky, které se vyznačují dlouhou životností, a dodával instrukce k produkci široce neutralizujících protilátek (bNAbs), které dokáží neutralizovat více kmenů HIV.

Tento přístup vyřešil dlouhodobý problém s bNAbs. Předchozí studie prokázaly, že jsou účinné proti HIV, ale vyžadují opakované infuze, které jsou drahé a představují logistické výzvy v oblastech s omezenými zdroji.

„Místo toho tyto svalové buňky – které žijí dlouho – proměníme v mini továrny, které tyto protilátky dále vytvářejí,“ řekl Ardeshir.

Novorozenci vykazovali větší toleranci a vysokou expresi bNAb, které úspěšně zabránily infekci při simulovaném kojení a následných expozicích simulujících sexuální přenos. Starší kojenci a dospívající měli vyšší pravděpodobnost vzniku protilátek proti léku, který blokoval léčbu.

Vědci také zjistili, že vystavení plodu protilátkám před narozením pomohlo starším kojencům později přijmout genovou terapii a vyhnout se tak odmítnutí imunitního systému, ke kterému s věkem často dochází.

Ardeshir však uvedl, že jednorázová injekce při porodu představuje v reálných podmínkách nákladově efektivnější a proveditelnější řešení a zároveň snižuje zátěž matky spojenou s opakovanými návštěvami lékaře.

Zůstávají otázky, jak zobecnitelné jsou tyto závěry na kojence a děti, které mohou být méně citlivé na léčbu podávanou pomocí AAV. Studie také použila jediný kmen viru lidské imunodeficience, což neodráží rozmanitost kmenů HIV.

Pokud bude léčba úspěšná, mohla by významně snížit přenos HIV z matky na dítě ve vysoce rizikových oblastech, jako je subsaharská Afrika, kde se vyskytuje 90 % všech případů HIV u dětí. Mohla by být také upravena tak, aby chránila před dalšími infekčními nemocemi, jako je malárie, která neúměrně postihuje malé děti v zemích s nízkými příjmy.

„Nic takového se nedalo dosáhnout ani před deseti lety,“ řekl Ardeshir. „Je to obrovský úspěch a nyní máme všechny předpoklady k řešení HIV.“