Nové publikace
Interferenční RNA bezpečně a účinně snižuje hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi.
Naposledy posuzováno: 02.07.2025

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Malá interferující RNA (siRNA), experimentální terapie inhibující gen zapojený do metabolismu lipoproteinů, prokázala v klinické studii vedené výzkumníky z Mount Sinai, že významně snižuje hladiny různých typů cholesterolu a triglyceridů u lidí se smíšenou hyperlipidemií, což je stav, při kterém se tuky hromadí v krvi.
Kromě povzbudivých předběžných výsledků klinických studií týkajících se bezpečnosti a účinnosti výzkumníci z Mount Sinai zjistili, že terapie RNA interference (RNAi) zvaná zodasiran může být slibnou možností pro významné snížení hladin řady aterogenních lipoproteinů a zároveň vyžaduje méně časté dávkování než tradiční léčba. Výsledky byly prezentovány v rámci pozdní fáze klinické studie na Evropském kongresu o ateroskleróze v Lyonu ve Francii a současně publikovány v časopise The New England Journal of Medicine.
Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) cílí na specifický gen exprimovaný v hepatocytech, známý jako angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3), který hraje roli v regulaci hladin lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), non-HDL cholesterolu (míra veškerého „špatného“ cholesterolu v krvi, včetně LDL) a triglyceridů. Různé studie identifikovaly tyto sloučeniny jako látky zvyšující riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění.
„Naše studie představuje jednu z prvních studií inhibitoru RNA ANGPTL3 s výhodami dlouhodobého umlčování genů a častého dávkování,“ uvedl hlavní autor studie Robert Rosenson, MD, profesor medicíny (kardiologie) na Lékařské fakultě Icahn v Mount Sinai a ředitel lipidů a metabolismu v Mount Sinai Health System.
„U pacientů se smíšenou hyperlipidemií a přetrvávajícím zvýšeným LDL a non-HDL cholesterolem může zodasiran rozšířit možnosti snižování „špatného“ cholesterolu nad rámec tradičních léčebných postupů, jako jsou statiny, což by mohlo vést k příznivějším výsledkům pro pacienty.“
Smíšená hyperlipidemie je charakterizována hromaděním tuků v krvi a je často dědičná. Lidé s tímto onemocněním mohou mít nadváhu a větší pravděpodobnost prediabetu nebo cukrovky.
V globální studii fáze 2b (známé jako ARCHES-2) s 204 pacienty se smíšenou hyperlipidemií, kteří dostávali zodasiran (50, 100 a 200 mg) a standardní terapii včetně statinů, pozorovali vědci významné snížení všech lipidových parametrů.
To zahrnovalo snížení triglyceridů o 54–74 % ve srovnání s placebem, LDL cholesterolu o 20 %, non-HDL cholesterolu o 36 % a zbytkového cholesterolu o 73–82 %. Zbytkový cholesterol měří množství „zbývajících“ neboli reziduálních částic lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL). Měří se sečtením HDL a LDL a odečtením tohoto součtu od celkového cholesterolu u jedince.
Snížení hladiny zbytkového cholesterolu je obzvláště důležité, protože tyto zbytky mohou obsahovat až čtyřikrát více cholesterolu na částici než LDL. Předchozí studie navíc prokázaly souvislost mezi zvýšenými hladinami zbytkového cholesterolu a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.
Výzkumníci z Mount Sinai vyslovili hypotézu, že na základě předchozích genetických studií by rozsah snížení zbytkového cholesterolu pozorovaný u zodasiranu v jejich studii mohl vést k 20% snížení opakovaných závažných srdečních příhod.
Studie ARCHES-2 také zjistila, že zodasiran byl účinný při snižování apolipoproteinu B, proteinu transportujícího lipidy v těle, jehož vysoké hladiny jsou spojovány se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.
„Na rozdíl od fibrátů a rybího oleje zodasiran snižuje hladinu apolipoproteinu B, a proto může být slibnější potenciální terapií pro snížení rizika kardiovaskulárních příhod,“ poznamenává Dr. Rosenson.
Výsledky této studie u pacientů se smíšenou hyperlipidemií navazují na předchozí snahy o modulaci ANGPTL3 pomocí evinacumabu, plně lidské monoklonální protilátky proti proteinu ANGPTL3 schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH).
„Věříme,“ zdůrazňuje Dr. Rosenson, „že na základě těchto slibných výsledků jsou zapotřebí další studie, které by určily potenciál zodasiranu, experimentálního léku, snížit riziko kardiovaskulárních příhod u širokého spektra pacientů prostřednictvím jediné terapie, která cílí na všechny lipoproteinové frakce.“