Interferenční RNA bezpečně a účinně snižuje hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi.

Malá interferující RNA (siRNA), experimentální terapie inhibující gen zapojený do metabolismu lipoproteinů, prokázala v klinické studii vedené výzkumníky z Mount Sinai, že významně snižuje hladiny různých typů cholesterolu a triglyceridů u lidí se smíšenou hyperlipidemií, což je stav, při kterém se tuky hromadí v krvi.

Kromě povzbudivých předběžných výsledků klinických studií týkajících se bezpečnosti a účinnosti výzkumníci z Mount Sinai zjistili, že terapie RNA interference (RNAi) zvaná zodasiran může být slibnou možností pro významné snížení hladin řady aterogenních lipoproteinů a zároveň vyžaduje méně časté dávkování než tradiční léčba. Výsledky byly prezentovány v rámci pozdní fáze klinické studie na Evropském kongresu o ateroskleróze v Lyonu ve Francii a současně publikovány v časopise The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) cílí na specifický gen exprimovaný v hepatocytech, známý jako angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3), který hraje roli v regulaci hladin lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), non-HDL cholesterolu (míra veškerého „špatného“ cholesterolu v krvi, včetně LDL) a triglyceridů. Různé studie identifikovaly tyto sloučeniny jako látky zvyšující riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění.

„Naše studie představuje jednu z prvních studií inhibitoru RNA ANGPTL3 s výhodami dlouhodobého umlčování genů a častého dávkování,“ uvedl hlavní autor studie Robert Rosenson, MD, profesor medicíny (kardiologie) na Lékařské fakultě Icahn v Mount Sinai a ředitel lipidů a metabolismu v Mount Sinai Health System.

„U pacientů se smíšenou hyperlipidemií a přetrvávajícím zvýšeným LDL a non-HDL cholesterolem může zodasiran rozšířit možnosti snižování „špatného“ cholesterolu nad rámec tradičních léčebných postupů, jako jsou statiny, což by mohlo vést k příznivějším výsledkům pro pacienty.“

Smíšená hyperlipidemie je charakterizována hromaděním tuků v krvi a je často dědičná. Lidé s tímto onemocněním mohou mít nadváhu a větší pravděpodobnost prediabetu nebo cukrovky.

V globální studii fáze 2b (známé jako ARCHES-2) s 204 pacienty se smíšenou hyperlipidemií, kteří dostávali zodasiran (50, 100 a 200 mg) a standardní terapii včetně statinů, pozorovali vědci významné snížení všech lipidových parametrů.

To zahrnovalo snížení triglyceridů o 54–74 % ve srovnání s placebem, LDL cholesterolu o 20 %, non-HDL cholesterolu o 36 % a zbytkového cholesterolu o 73–82 %. Zbytkový cholesterol měří množství „zbývajících“ neboli reziduálních částic lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL). Měří se sečtením HDL a LDL a odečtením tohoto součtu od celkového cholesterolu u jedince.

Snížení hladiny zbytkového cholesterolu je obzvláště důležité, protože tyto zbytky mohou obsahovat až čtyřikrát více cholesterolu na částici než LDL. Předchozí studie navíc prokázaly souvislost mezi zvýšenými hladinami zbytkového cholesterolu a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.

Výzkumníci z Mount Sinai vyslovili hypotézu, že na základě předchozích genetických studií by rozsah snížení zbytkového cholesterolu pozorovaný u zodasiranu v jejich studii mohl vést k 20% snížení opakovaných závažných srdečních příhod.

Studie ARCHES-2 také zjistila, že zodasiran byl účinný při snižování apolipoproteinu B, proteinu transportujícího lipidy v těle, jehož vysoké hladiny jsou spojovány se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.

„Na rozdíl od fibrátů a rybího oleje zodasiran snižuje hladinu apolipoproteinu B, a proto může být slibnější potenciální terapií pro snížení rizika kardiovaskulárních příhod,“ poznamenává Dr. Rosenson.

Výsledky této studie u pacientů se smíšenou hyperlipidemií navazují na předchozí snahy o modulaci ANGPTL3 pomocí evinacumabu, plně lidské monoklonální protilátky proti proteinu ANGPTL3 schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH).

„Věříme,“ zdůrazňuje Dr. Rosenson, „že na základě těchto slibných výsledků jsou zapotřebí další studie, které by určily potenciál zodasiranu, experimentálního léku, snížit riziko kardiovaskulárních příhod u širokého spektra pacientů prostřednictvím jediné terapie, která cílí na všechny lipoproteinové frakce.“