Cholesterol rodičů předpovídá závažnost astmatu u dětí

Nová studie spojuje metabolické zdraví rodičů a porodní hmotnost dítěte se závažností astmatu a poprvé zjišťuje, že hladiny cholesterolu u otců mohou mít mírný ochranný účinek.

Zavedení

Dětská obezita celosvětově roste a postihuje více než 15 % amerických dětí. S tímto nárůstem je spojeno zvýšené riziko vzniku astmatu. Role metabolických poruch a obezity u rodičů ve výskytu astmatu u potomků je předmětem nedávné studie publikované v časopise Respiratory Research.

Obezita je spojena s chronickým zánětem a četnými metabolickými abnormalitami v metabolismu glukózy a lipidů. Abdominální obezita predisponuje ke zvýšeným hladinám cholesterolu v krvi a inzulínové rezistenci. V důsledku toho jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních onemocnění, cukrovky a astmatu.

Přibližně 17 % amerických teenagerů a 16 % dětí trpí obezitou. U černošských a hispánských dětí se tato míra za poslední čtyři desetiletí ztrojnásobila. Podobné trendy lze pozorovat i v Evropě.

Na rozdíl od většiny případů astmatu na celém světě odráží jedinečný fenotyp astmatu pozorovaný u většiny pacientů s astmatem spojeným s obezitou spíše zánětlivou než alergickou povahu onemocnění. U dětí je astma spojené s obezitou charakterizováno zánětlivou buněčnou aktivací a poruchou homeostázy lipidů a glukózy. Mechanismy, které jsou základem těchto souvislostí, nejsou plně objasněny, což bylo jednou z motivací pro provedení této studie.

Předpokládá se, že obezita matky před otěhotněním a přibírání na váze během těhotenství souvisí se zvýšenými hladinami lipidů v krvi (celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL neboli „špatný“ cholesterol) a triglyceridy). Kromě toho je u jejich potomků v dětství vyšší pravděpodobnost obezity a respiračních onemocnění, včetně sípání a respiračních infekcí.

Souvislost mezi porodní hmotností a metabolickými abnormalitami otce a respiračními onemocněními u potomků však zůstává nejasná. Tato studie zkoumala souvislost porodní hmotnosti a metabolických markerů rodičů s dyslipidémií a astmatem u jejich potomků. Také hodnotila, zda porodní hmotnost, zejména nízká hmotnost vzhledem k gestačnímu věku, souvisí s výsledky léčby astmatu a zda lze výsledky zobecnit i na děti, které užívají inhalační kortikosteroidy (ICS).

O studii

Studie zahrnovala 29 851 dětí z celostátní dánské kohorty REASSESS Youth ve věku 2–17 let (průměrný věk 9 let). Z nich mělo astma přibližně 8 500. 1 430 dětí (5 %) mělo těžké astma, 4 750 (16 %) mělo špatně kontrolované astma a 2 353 (8 %) mělo astma s epizodami zvyšující se závažnosti. Protože kohorta zahrnovala pouze děti, kterým byly předepsány inhalační kortikosteroidy (ICS), výsledky odrážejí primárně děti s přetrvávajícím, těžším astmatem, spíše než všechny případy dětského astmatu.

Klíčové výsledky

Lipidové a glukózové markery u dětí

Celkový cholesterol a LDL byly zvýšené u 10 % a 11 % z přibližně 2 000 dětí, u kterých byly změřeny lipidové markery. Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL neboli „dobrý“ cholesterol) byl nízký u 15 % dětí a přibližně 14 % mělo zvýšené triglyceridy. Zvýšený hemoglobin A1c (HbA1c) byl zjištěn u 1,7 % z přibližně 5 500 dětí. Zvýšený HbA1c však nebyl nezávislým prediktorem závažnosti astmatu, kontroly nebo exacerbací.

Metabolické markery a astma u dětí

U dětí vysoké hladiny LDL a triglyceridů zvyšovaly pravděpodobnost těžkého astmatu a exacerbace astmatu 2,3krát, respektive 1,5krát. Nízké hladiny HDL byly spojeny s 1,5násobným zvýšením pravděpodobnosti nekontrolovaného i exacerbace astmatu. Děti narozené s nízkou tělesnou hmotností vzhledem k gestačnímu věku (z-skóre ≤ -2) měly navíc 1,44násobné riziko nekontrolovaného astmatu.

Obezita a metabolické markery u rodičů

Průměrný index tělesné hmotnosti (BMI) matek před otěhotněním byl 23,5 kg/m², přičemž téměř 40 % matek trpělo nadváhou nebo obezitou. Přibližně 4 % matek a 8 % otců mělo zvýšené hodnoty HbA1c.

Celkový cholesterol a LDL byly zvýšené u 30 % matek a více než 40 % otců. Triglyceridy byly zvýšené u přibližně 20 % matek a více než 40 % otců. HDL byl nízký u 18 % matek a 24 % otců.

Rodičovské metabolické markery a dětské astma

Děti narozené matkám se zvýšeným celkovým cholesterolem, LDL a triglyceridy měly vyšší riziko nekontrolovaného astmatu. Zvýšený mateřský HbA1c byl také spojen s nekontrolovaným astmatem. Ačkoli však zvýšený mateřský celkový cholesterol byl spojen s nekontrolovaným astmatem (OR 1,16), paradoxně chránil před těžkým astmatem (OR 0,83).

Nadváha a obezita matky před otěhotněním, stejně jako markery metabolické dysfunkce, predikovaly 1,2 až 1,4násobné zvýšení pravděpodobnosti nekontrolovaného astmatu u dítěte.

U otců zvýšila zvýšená hladina HbA1c riziko exacerbace astmatu u dětí a nižší hladina HDL byla spojena s nekontrolovaným astmatem. Zvýšený celkový cholesterol a LDL cholesterol u otců však měly mírný ochranný účinek proti exacerbaci astmatu (OR 0,96, respektive OR 0,86).

Závěr

Dyslipidémie u rodičů nebo dětí byla rizikovým faktorem astmatu v této dánské kohortě dětí s perzistujícím astmatem. To naznačuje, že abnormální metabolismus lipidů má transgenerační účinek a přispívá k astmatu jinými mechanismy než přímým vlivem tělesné hmotnosti rodičů. Jednalo se však o průřezovou studii založenou na registrech bez kontrolní skupiny a data byla shromážděna pouze od dětí, které již užívaly inhalační kortikosteroidy (ICS). Výsledky odrážejí asociace, nikoli prokázanou kauzalitu, a nelze je zobecnit na všechny případy dětského astmatu.

Tato studie poprvé ukazuje, že markery abnormálního metabolismu u otců jsou spojeny s výsledky astmatu u dětí. Je zapotřebí dalšího výzkumu k vývoji intervencí k prevenci astmatu u potomků.

„Souvislost mezi hmotností matky, přírůstkem hmotnosti v těhotenství, hmotností vzhledem k gestačnímu věku a rizikem astmatu vyžaduje další studium, aby bylo možné doporučit možné změny životního stylu před těhotenstvím matky nebo během něj a v raném dětství, které by mohly zlepšit respirační výsledky v průběhu celého dětství.“