„Expozom vs. geny“: Jak prostředí a životní styl tlačí buňky k rakovině – a co s tím dělat

Úvodník publikovaný v časopise Oncotarget shrnuje naše současné chápání toho, jak expozom – souhrn všech expozic v prostředí během života – interaguje s geny a ovlivňuje vznik a progresi rakoviny. Autoři zkoumají vliv vzduchu, vody, stravy, infekce a stresu a ukazují, jak tyto faktory způsobují mutace, narušují opravu DNA a přepisují genovou expresi.

Pozadí

• Podíl případů rakoviny, kterým lze předcházet, je vysoký. WHO odhaduje, že 30–50 % případů rakoviny lze předejít snížením expozice a změnou chování (tabák, alkohol, strava, obezita, UV záření, infekce atd.). To je praktický důvod pro zvážení expozice, nikoli pouze genetiky.
• Environmentální karcinogeny jsou potvrzeny na úrovni konsensu. Klasické příklady: smog venkovního ovzduší a PM2,5 (IARC: karcinogen skupiny 1), zpracované maso (skupina 1), červené maso (pravděpodobný karcinogen). Tyto faktory působí prostřednictvím zánětu, poškození DNA a epigenetických posunů – mechanismů, které připomínají i redaktoři Oncotargetu.
• Proč „pohyblivý cíl“: směsi, dávky a okna zranitelnosti. Expozice přicházejí v kombinacích, liší se časem a intenzitou; kritický je raný dětský věk. To je hlavní problém při měření expozice a důvod, proč prosté „jeden faktor → jedno riziko“ podceňuje realitu.
• Jak se expozom studuje dnes. Důraz je kladen na biomonitoring populace (např. zprávy CDC NHANES), stejně jako na multi-omiku (netílená metabolomika, aduktomika, epigenomika), nositelné senzory a geomodely. Cílem je propojit „expoziční otisky prstů“ v krvi/moči se změnami metabolických drah a klinickými výsledky.
• Vztah genů a prostředí. Nejde o protiklad: prostředí může spustit růst nádoru v predisponované tkáni, zvýšit mutagenezi nebo potlačit opravu DNA; naopak genetika určuje citlivost na stejný zásah. Právě tento obousměrný model článek v Oncotargetu zdůrazňuje.
• Praktické důsledky: Kromě klasické prevence (odvykání tabáku/alkoholu, výživa, tělesná hmotnost, ochrana před sluncem, očkování proti onkogenním infekcím) se obor posouvá směrem k integraci exposomiky a genetiky pro personalizovaný screening a včasnou intervenci.

Co je to „expozom“ a proč je důležitý?

Termín zavedl Christopher Wilde: jde o celý „souhrn“ expozic – od stravy a tabákového kouře až po mikrobiotu, infekce, UV záření a chemikálie – které spolu s genetikou utvářejí riziko onemocnění, včetně rakoviny. Myšlenka expozomu doplňuje genom: abychom pochopili původ rakoviny, musíme měřit nejen DNA, ale i životní expozice.

Klíčové rizikové oblasti

• Vzduch: Téměř celá světová populace dýchá vzduch, který nesplňuje doporučení WHO; jemné částice a plyny jsou spojovány s mutacemi (např. v EGFR) a rizikem rakoviny plic.
• Výživa. Zpracované maso je IARC klasifikováno jako lidský karcinogen; nitrososloučeniny a zpracované produkty mohou ovlivnit genovou expresi a mutagenezi.
• Voda a znečišťující látky: PAH a arsen spojené s poškozením DNA a epigenetickými posuny.
• Infekce. H. pylori, HPV, EBV atd. prostřednictvím toxinů/efektorových proteinů a chronického zánětu způsobují genomovou nestabilitu a transformaci nádoru.
• Stres: Glukokortikoidy a katecholaminy mění funkci genů guardian (např. p53) a dráhy reakce na poškození DNA – další dráhu k nádorům.

Jak se to studuje a co je nového v přístupech

Expozom je složitý: existuje mnoho expozic a ty se v čase mění. Proto roste role multiomických metod, hmotnostní spektrometrie a rozsáhlých biomonitorovacích programů (NHANES), které měří stovky markerů chemických expozic v krvi a moči a propojují je se zdravotními výsledky. To pomáhá nejen vidět souvislosti, ale také najít biomarkery rizik a cílů prevence.

Co to znamená pro prevenci právě teď

Autoři připomínají, že až 30–40 % případů rakoviny lze potenciálně předejít modifikovatelnými faktory – stravou, fyzickou aktivitou, omezením alkoholu a tabáku, kontrolou tělesné hmotnosti, kvalitou ovzduší a vody. Na politické úrovni – monitorováním a snižováním znečišťujících látek; na individuální úrovni – vědomou volbou prostředí a návyků.

Důležitý detail: jedná se o editoriál.

Toto není originální klinická studie, ale manifestní přehled souvislosti „expozom ↔ geny ↔ rakovina“, který je založen na významných zprávách a konsensuálních shodách (WHO, IARC, NHANES). Jeho hodnota spočívá v jasné „mapě terénu“ a důrazech pro praxi a výzkum: od lepšího měření dopadů až po integraci expozomů s genetikou a screeningem rakoviny.

Zdroj: Saqib U. a kol. „ EXPOZOMY a GENY: Duo ovlivňující vznik a progresi RAKOVINY “, Oncotarget, 10. března 2025.