Úprava genů pro léčbu herpesu vykazuje úspěch v laboratorních testech

Výzkumníci z Fred Hutch Cancer Center v preklinických studiích zjistili, že experimentální genová terapie pro genitální a orální herpes eliminuje 90 % nebo více infekce a potlačuje množství viru, které může nakažená osoba vylučovat. To naznačuje, že terapie může také snížit šíření viru.

„Herpes je velmi zákeřný. Skrývá se mezi nervovými buňkami a poté se reaktivuje a způsobuje bolestivé puchýře na kůži,“ řekl Dr. Keith Jerome, profesor vakcín a infekčních nemocí na Fred Hutch University. „Naším cílem je vyléčit lidi z této infekce, aby nežili v neustálém strachu z propuknutí nákazy nebo přenosu viru na někoho jiného.“

Studie Jeromea a jeho týmu z Fred Hutch Center, publikovaná 13. května v časopise Nature Communications, představuje povzbudivý krok směrem k genové terapii herpesu.

Experimentální genová terapie spočívá v injekčním podání směsi molekul pro úpravu genů do krevního oběhu, které hledají, kde se v těle nachází herpesvirus. Směs obsahuje laboratorně modifikované viry nazývané vektory, které se běžně používají v genové terapii, a enzymy, které fungují jako molekulární nůžky. Jakmile vektor dosáhne shluků nervů, kde se herpesvirus skrývá, molekulární nůžky přeříznou geny herpesviru, poškodí je nebo virus zcela odstraní.

„Používáme enzym meganukleázu, který štěpí DNA viru herpesu na dvou různých místech,“ uvedla hlavní autorka studie Martine Ober, PhD, hlavní vědecká pracovnice ve Fred Hutch Center. „Tyto štěpy poškozují virus tak silně, že se nedokáže sám opravit. Vlastní opravné systémy těla pak poškozenou DNA rozpoznávají jako cizí a zbavují se jí.“

Experimentální terapie s použitím myších modelů infekce eliminovala 90 % viru herpes simplex typu 1 (HSV-1) po infekci obličeje, známé také jako orální herpes, a 97 % HSV-1 po genitální infekci. U léčených myší trvalo přibližně měsíc, než se toto snížení projevilo, a zdálo se, že redukce viru se postupem času stává úplnější.

Vědci navíc zjistili, že genová terapie HSV-1 významně snížila jak frekvenci, tak množství uvolňování viru.

Virologové z Freda Hutche, PhD., a Keith Jerome, MD, provádějí laboratorní experimenty s cílem vyvinout genovou terapii zaměřenou na léčbu herpesu. „Když mluvíte s lidmi žijícími s herpesem, mnozí z nich se obávají, zda se jejich infekce rozšíří na další,“ řekl Jerome. „Naše nová studie ukazuje, že můžeme snížit jak množství viru v těle, tak i množství viru, který se uvolňuje.“

Tým Freda Hutche také zjednodušil proces genové editace, čímž se stala bezpečnější a snazší na výrobu. Ve studii z roku 2020 použili tři vektory a dvě různé meganukleázy. Nejnovější studie používá pouze jeden vektor a jednu meganukleázu, které dokáží štěpit DNA viru na dvou místech.

„Náš zjednodušený přístup k editaci genů je účinný v eliminaci viru herpesu a má méně vedlejších účinků na játra a nervy,“ řekl Jerome. „To naznačuje, že terapie bude pro lidi bezpečnější a snáze se vyrábí, protože obsahuje méně složek.“

Vědci z Fred Hutch jsou sice povzbuzeni tím, jak dobře genová terapie funguje na zvířecích modelech, a dychtí po aplikaci svých zjištění v léčbě lidí, ale zároveň jsou opatrní ohledně kroků potřebných k přípravě na klinické studie. Poznamenali také, že zatímco současná studie se zaměřovala na infekce HSV-1, pracují na adaptaci technologie genové editace tak, aby se zaměřila na infekce HSV-2.

„Spolupracujeme s mnoha partnery, abychom splnili federální regulační požadavky a zajistili bezpečnost a účinnost genové terapie a zajistili tak jejich bezpečnost a účinnost,“ řekl Jerome. „Hluboce si vážíme podpory zastánců léčby herpes viru, kteří sdílejí naši vizi léčby této infekce.“

Virus herpes simplex (HSV) je běžná infekce, která po nakažení přetrvává po celý život. Současné léčebné postupy mohou pouze potlačit příznaky, ale ne zcela je odstranit, včetně bolestivých puchýřů. Podle Světové zdravotnické organizace má HSV-1, který způsobuje orální herpes, přibližně 3,7 miliardy lidí mladších 50 let (67 %). HSV-2, který způsobuje genitální herpes, má na celém světě přibližně 491 milionů lidí ve věku 15–49 let (13 %).

Herpes může u lidí způsobovat další zdravotní problémy. HSV-2 zvyšuje riziko infekce HIV. Jiné studie spojily demenci s HSV-1.