Nové publikace
Duo membránově řezajících plísňových proteinů spojených s respiračními alergiemi
Naposledy posuzováno: 09.08.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Vědci z Národního institutu biologických věd v Pekingu uvádějí, že dva proteiny tvořící póry z běžné plísně Alternaria alternata propichují epitelové membrány dýchacích cest a spouštějí signály, které vedou k alergickému zánětu dýchacích cest.
Alergeny, které spouštějí imunitu 2. typu – jako jsou roztoči, pyl a spory plísní – jsou si strukturálně podobné. Receptory rozpoznávání vzorců se zabývají bakteriálními a virovými hrozbami, zatímco reakce 2. typu zřejmě detekují poškození tkání.
Signální dráha MAPK funguje jako molekulární rozvaděč uvnitř epiteliálních buněk a převádí vnější stres do genových příkazů. Cytokin IL-33 je „poplašný signál“, který je normálně uložen v jádrech buněk dýchacích cest, ale náhle se uvolní, když jsou membrány poškozeny, čímž rekrutuje vrozené imunitní buňky a řídí reakci. Při alergickém zánětu dýchacích cest aktivita MAPK zesiluje programy iniciované IL-33, čímž se obě tyto molekulární složky dostávají do centra zánětlivého procesu.
Ve studii „Perforace epiteliální buněčné membrány vyvolává alergický zánět dýchacích cest“, publikované v časopise Nature, vědci vyvinuli strategii pro čištění a znovuvytvoření systému, aby otestovali, zda by houbové proteiny mohly spustit zánět typu 2 prostřednictvím mechanismů rozpoznávání epitelu.
Jako experimentální modely byly použity buněčné linie lidského plicního epitelu a opakované intranazální podávání proteinů myším, které monitorovaly časnou aktivaci uvolňováním IL-33, fosforylací MAPK a genovou expresí související se zánětem.
Vědci objevili dva proteiny z plísně Alternaria alternata, nazvané Aeg-S a Aeg-L, které společně propichují membrány buněk dýchacích cest. Mikroskopické snímky je ukazují propojené v kruhové struktuře „vrtačky“. Při nízkých dávkách vápník vstupuje do buněk a spouští kaskádu MAPK; při vyšších koncentracích se buňky rozkládají a uvolňují „poplašný“ IL-33. Ani jeden z proteinů není aktivní samostatně.
Zablokování vstupu vápníku nebo inhibice kaskády MAPK zcela zastaví všechny následné reakce. Vdechnutí dvojice proteinů u myší způsobuje klasické příznaky alergie: hromadění eosinofilů v plicích, aktivaci T-helperů 2 a prudký nárůst hladin IgE, zatímco plíseň, které chybí jeden z proteinů, nevyvolává zánět dýchacích cest.
Šest strukturně nesouvisejících toxinů tvořících póry – z hub, bakterií, kroužkovců a žahavců – vyvolalo při vdechování podobné změny v epiteliálních a imunitních reakcích, včetně uvolňování IL-33 a aktivace MAPK v epiteliálních buňkách, a to i bez zpětné vazby IL-33.
Zjištění naznačují, že perforace membrány je tělem rozpoznána jako signál nebezpečí a je dostatečná k aktivaci imunitních drah typu 2 v epitelu dýchacích cest. Autoři se domnívají, že mnoho zdánlivě nesouvisejících alergenů a jedů obsahuje proteiny tvořící póry a že perforace může vysvětlovat, proč tak rozmanité podněty způsobují podobný zánět dýchacích cest.