Nové publikace
Zlepšení chemoterapie glioblastomu využitím cirkadiánních buněčných rytmů
Naposledy posuzováno: 02.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Glioblastom je agresivní forma rakoviny mozku, na kterou neexistuje žádný lék. Nedávná studie záznamů o pacientech s glioblastomem zjistila, že užívání chemoterapie ráno bylo spojeno se zvýšením mediánu přežití o tři až šest měsíců.
Studie Washingtonské univerzity v St. Louis nyní uvádí, že buňky glioblastomu mají zabudované cirkadiánní rytmy, které vytvářejí příznivější dobu pro léčbu.
Biologové a kliničtí lékaři zdokumentovali cirkadiánní rytmy v expresi „hodinových genů“ z různých kultivovaných buněčných linií a izolátů lidského a myšího glioblastomu. Tyto rytmy se shodují s cirkadiánní aktivitou enzymu pro opravu DNA známého jako MGMT.
Vědci poté provedli testy a zjistili, že nádorové buňky měly větší pravděpodobnost úmrtí, pokud byla chemoterapie podávána v denní době – ráno – kdy měly nádorové buňky nejnižší aktivitu MGMT.
Vědci zopakovali své úsilí u myší s glioblastomem a zjistili, že ranní podávání chemoterapie ve srovnání s večerním podáváním léku snížilo velikost nádoru a zvýšilo tělesnou hmotnost.
„Možná existuje příležitost k lepší léčbě této nemoci lékem v denní době, kdy jsou buňky náchylnější,“ řekla Maria F. Gonzalez-Aponte, studentka biologie na College of Arts and Sciences Washingtonské univerzity, která je hlavní autorkou nové studie.
„Zjistili jsme, že subjektivní ranní podávání chemoterapie temozolomidem (TMZ) může významně snížit růst nádoru a zlepšit výsledky léčby u lidských a myších modelů glioblastomu.“
„Protože se TMZ užívá perorálně doma, je přenos těchto výsledků na pacienty relativně jednoduchý,“ řekl Eric D. Herzog, Ph.D., profesor biologie na Fakultě umění a věd, který je také autorem nové studie.
„Budeme potřebovat další klinické studie k potvrzení našich laboratorních zjištění, ale současná data naznačují, že standardní léčbu glioblastomu by bylo možné zlepšit jednoduše tím, že by pacienti ráno užívali schválený lék,“ řekl Herzog.
Ačkoli byla praxe léčby v závislosti na denní době u TMZ a glioblastomu málo studována, autoři studie poznamenali, že prokazatelně zlepšuje výsledky u několika typů rakoviny, včetně akutní lymfoblastické leukémie, kolorektálního karcinomu, rakoviny vaječníků a dalších gynekologických karcinomů.
Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., profesor pediatrie a neurovědy na lékařské fakultě, dlouholetý spolupracovník Herzogovy laboratoře a spoluautor článku. Spoluautory jsou také Gary J. Patti, Ph.D., profesor chemie na College of Arts and Sciences a Medicine na lékařské fakultě, a postdoktorand Kevin Cho, Ph.D., v chemii.
Zjištění této studie mají důsledky jak pro léčbu, tak pro diagnostiku glioblastomu.
Pacienti s glioblastomem, u kterých jsou diagnostikovány tzv. MGMT-metylované nádory, obecně lépe reagují na chemoterapii obsahující TMZ.
Tato studie však ukázala, že hladiny metylace MGMT stoupají a klesají v závislosti na cirkadiánním načasování nádoru. Autoři studie proto poznamenali, že lékaři musí zvážit denní dobu, kdy se odebírají biopsie nádoru, aby mohli správně porovnat výsledky a zlepšit diagnostiku.
„Navzdory rozsáhlému výzkumu v posledních 20 letech zůstává medián přežití pacientů s glioblastomem po léčbě přibližně 15 měsíců, což je neradostná statistika,“ řekl Herzog. „Zavedení chromoterapie, tedy včasného podávání léků, by mohlo situaci pomoci zlepšit.“
Studie je publikována v časopise Journal of Neuro-Oncology.