Autoprotilátky těla pomohou zlepšit účinnost imunoterapie rakoviny

Nová studie zjistila, že autoprotilátky – imunitní proteiny tradičně spojované s autoimunitními onemocněními – mohou mít zásadní vliv na to, jak pacienti s rakovinou reagují na imunoterapii.

Práce publikovaná v časopise Nature by mohla být průlomem v řešení jednoho z nejzáhadnějších problémů moderní vědy o rakovině: proč inhibitory kontrolních bodů pomáhají některým pacientům, ale jiným ne – a jak by se jejich účinnost mohla rozšířit na více lidí.

„Naše analýza ukazuje, že určité přirozeně se vyskytující autoprotilátky mohou významně zvýšit pravděpodobnost zmenšení nádoru,“ uvedl hlavní autor studie Aaron Ring, MD, PhD, docent na Fred Hutch Cancer Center. „Zaznamenali jsme případy, kdy autoprotilátky zvýšily pravděpodobnost reakce na inhibitory kontrolních bodů pětkrát až desetkrát.“

Studie naznačuje, že autoprotilátky by mohly pomoci identifikovat slabá místa rakoviny a poukázat na nové cíle léčby.

Autoprotilátky jsou proteiny produkované imunitním systémem, které rozpoznávají vlastní tkáně těla. Jsou obecně známé pro svou škodlivou roli v rozvoji autoimunitních onemocnění, jako je lupus nebo revmatoidní artritida. Hromadí se však důkazy o tom, že v některých případech mohou mít autoprotilátky neočekávané příznivé účinky na zdraví.

„Po mnoho let se autoprotilátky považovaly výhradně za škodlivé látky u autoimunitních onemocnění, ale zjišťujeme, že mohou působit i jako silná, integrovaná léčiva,“ řekl Ring, který vede imunoterapeutickou laboratoř a zastává profesuru rodiny Andersonových. „Moje laboratoř se zaměřuje na mapování této skryté farmakologie, aby se tyto přírodní molekuly mohly přeměnit na nové léky proti rakovině a dalším nemocem.“

Ve studii Ring a jeho kolegové použili vysoce výkonný test REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), který vyvinul, k vyšetření více než 6 000 typů autoprotilátek ve vzorcích krve od 374 pacientů s rakovinou léčených inhibitory kontrolních bodů a 131 zdravých lidí.

Inhibitory kontrolních bodů způsobily revoluci v léčbě mnoha druhů rakoviny, včetně melanomu a nemalobuněčného karcinomu plic, tím, že umožnily imunitnímu systému rozpoznat a napadnout nádor. Ne všichni pacienti však na tyto terapie reagují a v mnoha případech je protinádorový účinek neúplný a nevede k vyléčení.

Analýzy REAP ukázaly, že pacienti s rakovinou měli významně vyšší hladiny autoprotilátek než zdraví lidé.

Důležité je, že některé autoprotilátky byly silně spojeny s příznivějšími klinickými výsledky, což naznačuje jejich možnou roli ve zvyšování účinnosti imunoterapie.

Například autoprotilátky, které blokují imunitní signál interferon, byly spojovány s lepšími protinádorovými účinky inhibitorů kontrolních bodů. To je v souladu s dalšími studiemi, které prokázaly, že nadbytek interferonu může vyčerpat imunitní systém a snížit účinnost imunoterapie.

„U některých pacientů si imunitní systém doslova produkoval vlastní ‚koléčivo‘,“ vysvětlil Ring. „Jejich autoprotilátky neutralizovaly interferon, což zvyšovalo účinek inhibitorů kontrolních bodů. To nám dává jasný plán pro kombinovanou terapii, která záměrně moduluje dráhu interferonu u všech ostatních pacientů.“

Ne všechny autoprotilátky však byly užitečné. Tým zjistil několik, které byly spojeny s horšími výsledky léčby, pravděpodobně proto, že narušily klíčové imunitní dráhy potřebné pro protinádorovou odpověď. Nalezení způsobů, jak tyto škodlivé autoprotilátky eliminovat nebo neutralizovat, by mohlo nabídnout další slibnou cestu ke zlepšení účinnosti imunoterapie.

„Toto je jen začátek,“ řekl Ring. „Nyní rozšiřujeme hledání i na další druhy rakoviny a léčby, které využívají nebo obcházejí autoprotilátky, aby imunoterapie mohla pomoci mnohem více pacientům.“