Nové publikace
Aktivace vrozené imunity: důležitá součást identifikovaného mechanismu
Naposledy posuzováno: 02.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Výzkumníci z LMU rozluštili komplexní interakci různých enzymů kolem vrozeného imunitního receptoru Toll-like receptoru 7 (TLR7), který hraje důležitou roli v ochraně našeho těla před viry.
Toll-like receptor 7 (TLR7), který se nachází na dendritických buňkách našeho imunitního systému, hraje klíčovou roli v naší přirozené obraně proti virům. TLR7 rozpoznává jednovláknovou virovou a další cizí RNA a aktivuje uvolňování zánětlivých mediátorů. Dysfunkce tohoto receptoru hrají klíčovou roli také u autoimunitních onemocnění, takže pochopení a v ideálním případě i modulace mechanismu aktivace TLR7 je ještě důležitější.
Výzkumníci pod vedením profesora Veita Hornunga a Marlene Berouti z Genetického centra v Mnichově a katedry biochemie na LMU se dokázali hlouběji ponořit do mechanismu aktivace komplexu. Z předchozích studií bylo známo, že komplexní molekuly RNA musí být štěpeny, aby je receptor mohl rozpoznat.
Výzkumníci z LMU s využitím řady technologií od buněčné biologie až po kryoelektronovou mikroskopii odhalili, jak se jednovláknová cizí RNA zpracovává k detekci TLR7. Jejich práce byla publikována v časopise Immunity.
Na rozpoznávání cizí RNA se podílí řada enzymů
V průběhu evoluce se imunitní systém specializoval na rozpoznávání patogenů podle jejich genetického materiálu. Například vrozený imunitní receptor TLR7 je stimulován virovou RNA. Virovou RNA si můžeme představit jako dlouhé řetězce molekul, které jsou příliš velké na to, aby byly rozpoznány jako ligandy pro TLR7. Zde přicházejí na řadu nukleázy – molekulární řezací nástroje, které řežou „řetězec RNA“ na malé kousky.
Endonukleázy rozřezávají molekuly RNA uprostřed, jako nůžky, zatímco exonukleázy štěpí vlákno od jednoho konce k druhému. Tento proces generuje různé fragmenty RNA, které se nyní mohou vázat na dvě různé kapsy na receptoru TLR7. Teprve když jsou obě vazebné kapsy na receptoru obsazeny těmito částmi RNA, spustí se signální kaskáda, která aktivuje buňku a vyvolá alarmový stav.
Grafický obrázek. Zdroj: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Vědci zjistili, že rozpoznávání RNA TLR7 vyžaduje aktivitu endonukleázy RNázy T2, která působí ve spojení s exonukleázami PLD3 a PLD4 (fosfolipáza D3 a D4). „Zatímco bylo známo, že tyto enzymy mohou degradovat RNA,“ říká Hornung, „nyní jsme prokázali, že interagují s TLR7 a tím jej aktivují.“
Vyvažování imunitního systému
Vědci také zjistili, že exonukleázy PLD hrají v imunitních buňkách dvojí roli. V případě TLR7 mají prozánětlivý účinek, zatímco v případě jiného receptoru TLR, TLR9, mají protizánětlivý účinek. „Tato dvojí role exonukleáz PLD naznačuje jemně koordinovanou rovnováhu pro řízení správných imunitních odpovědí,“ vysvětluje Berouti.
„Současná stimulace a inhibice zánětu těmito enzymy může sloužit jako důležitý ochranný mechanismus, který zabraňuje dysfunkcím v systému.“ Jakou roli mohou v této signální dráze hrát další enzymy a zda jsou zúčastněné molekuly vhodné jako cílové struktury pro terapii, bude předmětem dalšího výzkumu.