Aktivace vrozené imunity: důležitá část identifikovaného mechanismu
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Výzkumníci LMU rozluštili komplexní interakci různých enzymů kolem vrozeného imunitního receptoru Toll-like receptor 7 (TLR7), který hraje důležitou roli při ochraně našeho těla před viry.
Toll-like receptor 7 (TLR7), umístěný na dendritických buňkách našeho imunitního systému, hraje zásadní roli v naší přirozené obraně proti virům. TLR7 rozpoznává jednovláknovou virovou a jinou cizí RNA a aktivuje uvolňování zánětlivých mediátorů. Dysfunkce tohoto receptoru hraje klíčovou roli také u autoimunitních onemocnění, díky čemuž je pochopení a v ideálním případě i modulace mechanismu aktivace TLR7 ještě důležitější.
Výzkumníci vedení profesorem Veitem Hornungem a Marlinem Beroutim z Centra pro genetiku Mnichov a Ústavu biochemie na LMU se dokázali ponořit do složitého aktivačního mechanismu. Z předchozích studií bylo známo, že složité molekuly RNA je nutné rozřezat, aby je receptor rozpoznal.
Pomocí řady technologií od buněčné biologie po kryo-elektronovou mikroskopii odhalili výzkumníci LMU, jak se jednovláknová cizí RNA zpracovává k detekci TLR7. Jejich práce byla publikována v časopisu Imunita.
Na rozpoznávání cizí RNA se podílí řada enzymů
Během evoluce se imunitní systém specializoval na rozpoznávání patogenů podle jejich genetického materiálu. Například vrozený imunitní receptor TLR7 je stimulován virovou RNA. Virové RNA můžeme považovat za dlouhé řetězce molekul, které jsou příliš velké na to, aby byly rozpoznány jako ligandy pro TLR7. Zde přicházejí na pomoc nukleázy – molekulární řezací nástroje, které řežou „vlákno RNA“ na malé kousky.
Endonukleázy stříhají molekuly RNA uprostřed jako nůžky, zatímco exonukleázy stříhají vlákno z jednoho konce na druhý. Tento proces vytváří různé části RNA, které se nyní mohou vázat na dvě různé kapsy receptoru TLR7. Pouze když jsou obě kapsy pro vazbu receptoru obsazeny těmito kousky RNA, spustí se signální kaskáda, která aktivuje buňku a způsobí alarmový stav.
Grafický obrázek. Zdroj: Imunita (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Výzkumníci zjistili, že rozpoznávání TLR7 RNA vyžaduje aktivitu endonukleázy RNázy T2, která působí ve spojení s exonukleázami PLD3 a PLD4 (fosfolipáza D3 a D4). "Ačkoli bylo známo, že tyto enzymy mohou degradovat RNA," říká Hornung, "nyní jsme prokázali, že interagují a tím aktivují TLR7."
Vyvážení imunitního systému
Výzkumníci také zjistili, že exonukleázy PLD hrají v imunitních buňkách dvojí roli. V případě TLR7 působí prozánětlivě, zatímco v případě dalšího TLR receptoru, TLR9, působí protizánětlivě. "Tato dvojí role PLD exonukleáz naznačuje jemně koordinovanou rovnováhu pro řízení správných imunitních reakcí," vysvětluje Berouti.
"Současná stimulace a inhibice zánětu těmito enzymy může sloužit jako důležitý ochranný mechanismus k prevenci dysfunkce v systému." Jakou roli mohou v této signální dráze hrát další enzymy a zda jsou příslušné molekuly vhodné jako cíle terapie, bude předmětem dalšího výzkumu.