Centrální a periferní cholinolytika (antispasmodika)

Excitace muskarinových cholinergních receptorů myometria způsobuje zvýšenou hydrolýzu fosfoinositidů, aktivaci fosfolipázy A2 _, aktivaci proteinkinázy C a kontrakci. Zvýšená hydrolýza fosfoinositidů je selektivně blokována 4-DAMP, ale nikoli pirenzepinem nebo AF-DX116. Schopnost muskarinových antagonistů snižovat kontrakce myometria způsobené agonistou a data o interakci M-antagonistů s M-cholinergními receptory myometria získaná ve funkčních studiích a ve vazebných experimentech se shodují. Předpokládá se, že je obtížné uvažovat o existenci různých podtypů muskarinových cholinergních receptorů v myometriu. Předpokládá se, že muskarinové cholinergní receptory myometria morčete patří do podtypu M1. Muskarinové reakce jsou v iontových mechanismech rozmanitější než nikotinové. Muskarinový cholinergní receptor je zřejmě ve všech případech spojen s iontovými kanály nikoli přímo, ale prostřednictvím systému biochemických reakcí. Existují dvě hlavní dráhy - zvýšený metabolismus fosfoinositidů a inhibice aktivity adenylátcyklázy. Obě tyto reakční kaskády mohou vést ke zvýšení intracelulární koncentrace Ca2 ⁺, která je nezbytná pro mnoho muskarinových reakcí. Provádí se zvýšením propustnosti membrány, což umožňuje vstup iontů vápníku do buňky z vnějšího prostředí, nebo uvolněním Ca2 ⁺ z intracelulárních rezerv.

Použití anticholinergik, tj. látek, které blokují cholinergní reaktivní biochemické struktury převážně centrálním nebo periferním působením, během porodu se jeví jako slibné. Použitím určitých anticholinergik má lékař možnost selektivně ovlivňovat přenos cholinergních impulsů v různých částech mozku nebo na periferii - v gangliích. Pokud vezmeme v úvahu, že během porodu jsou cholinergní mechanismy zapojené do regulace porodního aktu obzvláště silně napjaté, pak je zřejmé nebezpečí přebuzení tohoto vysoce citlivého systému. Hloubkové studium dané problematiky farmakology ukázalo, že centrální účinek některých anticholinergik vede k omezení toku centrálních impulsů a v důsledku toho podporuje normalizaci vztahů mezi vyššími centry nervového systému a vnitřními orgány. To těmto orgánům poskytuje nezbytný fyziologický klid a obnovení narušených funkcí.

Spasmolitin (cyfacil, trazentin) patří do skupiny centrálních anticholinergních látek, protože má výrazný účinek na centrální cholinergní synapse. Centrální anticholinergika zesilují účinek neurotropních a analgetických látek a na rozdíl od M-anticholinergik mají facilitační účinek na vyšší nervovou aktivitu ve formě zesílení excitačních a inhibičních procesů, čímž regulují vyšší nervovou aktivitu.

Spasmolytin má relativně malou aktivitu podobnou atropinu (j4) atropinu. V terapeutických dávkách neovlivňuje velikost zornice, sekreci slin ani srdeční frekvenci. Pro porodnickou praxi je důležité, že myotropní účinek léku, který není horší než u papaverinu, hraje hlavní roli v jeho spasmolytických účincích. V tomto ohledu se spasmolytin v klinické praxi používá jako univerzální spasmolytikum. Spasmolytin má blokující účinek na autonomní ganglia, dřeň nadledvin a hypofyzárně-nadledvinový systém.

Předpokládá se, že spasmolitin a aprofen jsou pro klinické použití nejslibnější. Na rozdíl od M-anticholinergik mají N-anticholinergika méně vedlejších účinků (rozšířené zornice, suché sliznice, intoxikace, ospalost atd.).

Spasmolitin v dávce 100 mg perorálně způsobuje u lidí zlepšení podmíněné reflexní aktivity, ovlivňuje H-cholinergní struktury subkortikálních formací a také ovlivňuje zvýšenou motorickou aktivitu, což je důležité u rodících žen s výrazným psychomotorickým neklidem. Výrazný motorický neklid během porodu je tedy pozorován v 54,5 % případů.

Centrální anticholinergika blokováním cholinergních reaktivních systémů mozku, především retikulární formace a mozkové kůry, zabraňují přebuzení a vyčerpání centrálního nervového systému, a tím předcházejí šokovým stavům.

Dávky spazmolitinu během těhotenství a porodu: jednorázová dávka - 100 mg perorálně; celková dávka spazmolitinu během porodu - 400 mg. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky ani kontraindikace pro použití spazmolitinu u těhotných žen a rodících žen.

Aprofen. Léčivo má periferní a centrální M- a N-cholinolytický účinek. Je aktivnější v periferním cholinolytickém účinku než spasmolitin. Má také spasmolytický účinek. Způsobuje zvýšený tonus a zesílené kontrakce dělohy.

V porodnictví a gynekologii se používá ke stimulaci porodu: spolu se zvýšenými děložními kontrakcemi aprofen snižuje křeč hltanu a podporuje rychlejší otevření děložního čípku v první fázi porodu.

Předepisuje se perorálně po jídle v dávce 0,025 g 2-4krát denně; 0,5-1 ml 1% roztoku se podává subkutánně nebo intramuskulárně.

Metacin. Léčivo je velmi aktivní M-cholinolytikum. Je to selektivně působící periferní cholinolytikum. Metacin působí na periferní cholinergní receptory silněji než atropin a spasmolytin. Metacin se používá jako cholinolytikum a spasmolytikum při onemocněních doprovázených křečemi hladkého svalstva. Metacin lze použít k úlevě od zvýšené dráždivosti dělohy v případě hrozby předčasného porodu a pozdních potratů, k premedikaci během císařského řezu. Použití léku snižuje amplitudu, trvání a frekvenci děložních kontrakcí.

Metacin se podává perorálně před jídlem v dávce 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3krát denně. 0,5-2 ml 1% roztoku se podává subkutánně, do svalů a do žíly.

Halidor (benzcyklan) je lék, který je mnohonásobně účinnější než papaverin v periferním, spasmolytickém a vazodilatačním účinku. Kromě toho má lék trankvilizační a lokální anestetický účinek. Halidor je nízkotoxická sloučenina a způsobuje pouze mírné nežádoucí účinky.

Bylo prokázáno, že halidor je méně toxický než papaverin všemi cestami podání. Teratogenní účinek byl studován na velkém počtu zvířat - myších, králících, krysách (100-300). Podle výzkumných údajů nebyl při podávání halidoru v dávce 10-50-100 mg/kg krysám a myším a v dávce 5-10 mg/kg králíkům od samého začátku březosti, a to i přes extrémně vysoké dávky, zjištěn žádný teratogenní účinek.

Halidor má výrazný přímý myotropní účinek: v koncentraci 2–6krát nižší než papaverin zmírňuje spastické kontrakce myometria způsobené oxytocinem. Lék má také výrazný lokální anestetický účinek.

Při studiu vlivu halidorinu na krevní oběh v experimentu na anestetizovaných kočkách a psech způsobilo intravenózní podání v dávce 1-10 mg/kg tělesné hmotnosti dočasné snížení arteriálního tlaku, ale v menší míře a méně dlouhodobé než papaverin. Lék zvyšuje koronární krevní oběh a snižuje odpor koronárních tepen a intrakarotické podání léku způsobuje významné, ale krátkodobé zvýšení prokrvení mozku (v experimentu na kočkách).

Co se týče síly a trvání účinku na mozkový oběh, halidor převyšuje no-shpu a papaverin, aniž by vytvářel nepoměr mezi přívodem krve do mozku a spotřebou kyslíku mozkovou tkání.

V klinických podmínkách byl prokázán významný periferní vazodilatační účinek halidorinu. Lék se také používá k úlevě od periferních křečí v anestezii a chirurgických zákrokech. Halidorin se široce používá při léčbě poruch koronárního oběhu, protože prudce zvyšuje využití kyslíku myokardem a posouvá poměr koncentrace oxidovaných a redukovaných forem směrem k akumulaci oxidovaných a redukovaných forem v myokardu.

Nedávno byly získány nové údaje o vlivu halidorinu na srdce. Jeho „klasický“ účinek, který rozšiřuje koronární cévy, je prospěšný při různých formách anginózní bolesti, protože lék není příliš silným vazodilatačním činidlem - má antiserotoninový účinek. Byl odhalen vagolytický účinek na srdce a také specifická inhibice některých metabolických procesů, které ovlivňují metabolismus srdce.

Pro porodnickou praxi je nejcharakterističtější viscerální spasmolytický účinek halidorinu. Je zaznamenáno ústup bolestí při dysmenoreě. Díky svému uklidňujícímu účinku lék snižuje psychický stres v premenstruačním období. V experimentu někteří autoři vyvinuli in vivo metodu pro hodnocení spasmolytické aktivity léčiv u potkanů měřením kontrakcí hladkého svalstva v reakci na lokální aplikaci acetylcholinu. Navrhovaný experimentální design umožňuje rychlé posouzení potenciální selektivity účinku spasmolytik na jednotlivé vnitřní orgány - stanoví se relativní aktivita spasmolytik ve vztahu k potlačení kontrakcí dutého orgánu (děloha, močový měchýř, tlusté střevo a konečník) způsobených lokální aplikací acetylcholinu.

Halidor je úspěšně předepisován v období dilatace děložního hrdla a vypuzení plodu. V případech spastické kongesce děložního ústí se pod vlivem léku zkracuje délka první a druhé doby porodní. Studie zkoumaly spasmolytický účinek halidoru při koordinovaném porodu a dystokii děložního hrdla. Bylo zaznamenáno zkrácení doby dilatace a plynulejší pohyb hlavičky porodními cestami.

Ve srovnání s no-shpou a papaverinem má halidor výraznější antispasmodický účinek bez změny tepové frekvence a krevního tlaku. Lék je dobře snášen ženami v porodu v dávce 50-100 mg perorálně, intramuskulárně a intravenózně ve směsi s 20 ml 40% roztoku glukózy.

Neexistují žádné absolutní kontraindikace pro užívání halidorinu. Nežádoucí účinky jsou extrémně vzácné a bezpečné. Existují zprávy o nevolnosti, závratích, bolesti hlavy, suchu v ústech, v krku, ospalosti a alergických kožních vyrážkách.

Při parenterálním podání léku se lokální reakce vyskytují ve velmi vzácných případech.

Uvolňovací formy: tablety (dražé) o obsahu 0,1 g (100 mg); 2,5% roztok v ampulích o obsahu 2 ml (0,05 g nebo 50 mg léčiva).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]