Beta-adrenomimetika

Isadrin (isoprenalin, isoproterenol, novodrin). Vzhledem k charakteristickému stimulačnímu účinku na beta-adrenergní receptory způsobuje isadrin silný bronchodilatační účinek, zvyšuje srdeční frekvenci a kontrakce, zvyšuje srdeční výdej. Současně snižuje celkový periferní cévní odpor v důsledku arteriální vazoplegie, snižuje arteriální tlak a snižuje plnění srdečních komor. Lék zvyšuje potřebu kyslíku myokardu. Isadrin není v těhotenství kontraindikován. Nebyly zjištěny žádné škodlivé účinky léku na plod ani na tělo matky.

Bylo provedeno experimentální a klinické zdůvodnění použití beta-adrenergních agonistů, zejména isadrinu, v kombinované terapii potratu. Těhotným ženám byl předepsán buď isadrin samotný, nebo isadrin v kombinaci se spasmolytinem nebo no-shpou. Isadrin byl podáván ve formě tablet 0,5-0,25 mg 4krát denně. Účinnost konzervační terapie byla nejvyšší, pokud těhotné ženy dostávaly isadrin v kombinaci se spasmolytinem v dávce 0,1 mg 3krát denně nebo no-shpu v dávce 0,4 mg 2-3krát denně [90 a 85 %]. Menší účinek byl zaznamenán u těhotných žen, které dostávaly isadrin samotný (75 %). V případě mírné hrozby potratu lze použít kombinaci isadrinu s anticholinergním spasmolytinem nebo kombinaci isadrinu a no-shpy. Zvýšení tokolytického účinku je vysvětleno synergickým účinkem kombinace dvou různých léků.

Snížení nežádoucích účinků způsobených isadrinem v kombinaci s no-shpou lze vysvětlit skutečností, že no-shpa selektivně působí na beta-adrenoreceptory srdce, což vede ke snížení tachykardie. Spasmolitin také snižuje nežádoucí účinky isadrinu, protože způsobuje bradykardii a hypokalemii, a tím vyrovnává tachykardii a hyperkalemii způsobenou isadrinem.

Forma uvolňování: 0,5% a 1% roztoky v lahvičkách o objemu 25 a 100 ml (pro inhalaci) a tablety nebo prášky obsahující 0,5 mg léčiva.

Orciprenadiumsulfát (alupent, astmopent). Léčivo je chemickou strukturou a farmakologickými vlastnostmi podobné isadrinu, ale nezpůsobuje výraznou tachykardii ani snížení krevního tlaku.

Orciprenalin sulfát není během těhotenství kontraindikován. Nejčastěji se používá k léčbě hrozícího předčasného porodu a hypertonie dělohy během porodu. Prochází placentární bariérou a může u plodu způsobit tachykardii, pokud dávka překročí 10 mcg/min. U matky v terapeutických dávkách nezpůsobuje významné nežádoucí účinky, naopak zlepšuje placentární perfuzi. Pozitivní výsledky byly zaznamenány při jeho použití během porodu k léčbě fetální tísně, zejména v důsledku abnormálního porodu nebo komprese pupeční šňůry. Lék nemá teratogenní účinek.

V případě výrazné hrozby ukončení těhotenství se orciprenalin sulfát (alupent) nejprve aplikuje intravenózně kapačkou v dávce 2-4 ml 0,05% roztoku v 5% roztoku glukózy rychlostí 20 kapek za 1 minutu. Po dosažení tokolytického účinku se udržovací terapie provádí podáváním 1 ml 4krát denně intramuskulárně.

Samostatnou skupinu tvoří těhotné ženy, které dostávají Alupent podle výše uvedeného schématu v kombinaci s 25% roztokem síranu hořečnatého, 10-20 ml intramuskulárně 2-3krát denně. Tato kombinace je nejúčinnější u 75 % těhotných žen.

Stav centrální hemodynamiky byl hodnocen pomocí různých metod podávání alupentu během porodu při léčbě nekoordinovaného porodu. Podávání alupentu v dávce 0,5 mg intramuskulárně bylo porovnáno s metodou mikroperfuze v dávce 0,06 mg/h. Při intramuskulárním podání léku byly u rodících žen pozorovány náhlé změny hemodynamiky a použití alupentu s mikroperfuzí vedlo k méně výrazným změnám v hlavních ukazatelích centrální hemodynamiky, což vedlo k normalizaci kontraktilní aktivity dělohy a dvojnásobnému snížení jejího základního tonusu.

Dlouhodobé užívání léku během těhotenství je možné předepsáním tablet o síle 0,02 g 3-4krát denně. Účinek se obvykle dostaví po 1 hodině a trvá 4-6 hodin.

Forma uvolňování: aerosolové inhalátory obsahující 400 jednotlivých dávek (každá po 0,75 mg) léčiva; ampule o objemu 1 ml 0,05% roztoku (0,5 mg); tablety o objemu 0,02 g.

Terbutalin (terbutalin sulfát, brikanil). Patří také mezi adrenomimetika se selektivním účinkem na beta-adrenergní receptory. Jeho vliv na kontrakce a tonus dělohy byl podrobně studován a bylo zjištěno, že lék je vhodné užívat v případě výrazných příznaků hrozícího potratu a dokonce i při dilataci děložního čípku nebo nástupu předčasného porodu.

Podle podrobných toxikologických studií je brikanil mírně toxický. Experimenty ukázaly, že v dávkách 0,02-0,4 mcg/ml snižuje frekvenci a amplitudu a v mnoha případech zcela zastavuje děložní kontrakce. Na základě inhibičního účinku brikanilu na kontraktilitu dělohy bylo vysloveno domněnka, že ovlivňuje hladinu prostaglandinů, což bylo experimentálně potvrzeno.

Při fyziologickém porodu intravenózní podání brikanilu v dávce 10-20 mcg/min po dobu 20-45 minut účinně blokuje spontánní nebo oxytocinem vyvolaný porod. Intenzita kontrakcí se v těchto případech snižuje ve větší míře než jejich frekvence.

V případech hrozícího nebo začínajícího předčasného porodu se lék obvykle podává intravenózně, rozpuštěním 5 mg brikanilu v 1000 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo glukózy. Je třeba vzít v úvahu, že 20 kapek roztoku obsahuje 5 mcg brikanilu a dávkování léku se pak stanoví individuálně s přihlédnutím k závažnosti jeho účinku a toleranci organismu.

Obvykle se doporučuje zahájit podávání rychlostí 40 kapek/min, tj. 10 mcg/min, poté se každých 10 minut rychlost podávání zvyšuje o 20 kapek, až se dosáhne 100 kapek, tj. 25 mcg/min. Tato dávka se udržuje po dobu 1 hodiny a poté se každých 30 minut snižuje o 20 kapek, čímž se stanoví minimální účinná udržovací dávka. Obvykle se 2. až 4. den lék podává v dávce 250 mcg 4krát denně.

Dle našeho výzkumu je účinná i jiná metoda podávání léku v případě hrozícího předčasného porodu, kdy se 0,5 mg brikaninu obsaženého v 1 ml vodného roztoku zředí v 500 ml 5% roztoku glukózy a podává se pomalu intravenózně v dávkách 1,5 až 5 mcg/min. Další terapie se provádí předepisováním tablet brikaninu v dávce 2,5 mg 4-6krát denně. Kromě toho je s ústupem příznaků hrozícího předčasného porodu vhodné předepsat brikanin 1 ml intramuskulárně a následně jej užívat ve formě tablet. Délka účinku brikaninu podaného parenterálně trvá 6-8 hodin.

Současné užívání přípravku Brikanil a inhibitorů MAO není povoleno (!), protože může způsobit hypertenzní krizi. Jeho současné užívání s inhalačními anestetiky ze skupiny obsahující fluor (fluorotan atd.), stejně jako s blokátory beta-adrenergních receptorů, se nedoporučuje, protože v tomto případě látky vzájemně neutralizují svůj účinek.

Forma uvolňování: Tableta Brikanil obsahuje 2,5 mg terbutalin sulfátu, balení obsahuje 20 tablet; Ampule Brikanil obsahují 0,5 mg terbutalin sulfátu, balení obsahuje 10 ampulí.

Ritodrin (Utopar). Lék nemá žádné kontraindikace pro použití během těhotenství. Z hlediska délky účinku je nejúčinnější a má nejméně výrazné vedlejší účinky na kardiovaskulární systém.

Ritodrin účinně inhibuje děložní kontrakce a úspěšně se používá při léčbě hrozícího potratu, hypertonicity dělohy během porodu a fetální acidózy. Po jeho podání se snižuje intenzita, frekvence a bazální tonus dělohy. Lék navíc zlepšuje stav plodu, soudě podle průměrné hodnoty srdeční frekvence plodu a hodnoty pH. Intravenózní podání ritodrinu v dávce 100-600 mcg/min nemá negativní vliv na plod při léčbě hrozícího předčasného porodu. Nemá ani teratogenní účinek.

Ritodrin se doporučuje užívat v dávkách 5 až 10 mg 4-6krát denně při léčbě hrozícího předčasného porodu. Účinnost ritodrinu při pozdní toxikóze za účelem regulace porodu byla prokázána.

Použití léku v dávce 1,5-3 mcg/min má u této skupiny rodících žen výrazný terapeutický účinek, zejména při nadměrně intenzivních nebo častých kontrakcích, stejně jako při zvýšeném bazálním tonusu dělohy a nekoordinovaném porodu.

Při léčbě předčasného porodu se lék podává intravenózně s úvodní dávkou 0,05 mg/min a dávka se postupně zvyšuje o 0,05 mg/min každých 10 minut. Klinicky účinná dávka se obvykle pohybuje mezi 0,15 a 0,3 mg/min. Lék se podává po dobu 12 až 48 hodin po ukončení děložních kontrakcí.

Pro intramuskulární podání je počáteční dávka 10 mg a pokud se účinek 10 mg ritodrinu nedostaví, pak se do 1 hodiny znovu podá 10 mg a poté, pokud existuje riziko ukončení těhotenství, se podává 10–20 mg léku každé 2–6 hodiny po dobu 12–48 hodin. Dávka se zvyšuje nebo snižuje v závislosti na klinickém účinku ritodrinu a možných nežádoucích účincích.

Perorální užívání tablet ritodrinu k upevnění terapeutického účinku se obvykle provádí ihned po parenterálním podání léku v dávce 10 mg každé 2-6 hodiny; dávku lze také zvýšit nebo snížit v závislosti na účinku a nežádoucích účincích.

V případě závažných poruch fetální aktivity způsobených hyperaktivitou dělohy se lék podává s úvodní dávkou 0,05 mg/min a postupně se zvyšuje každých 15 minut, dokud se aktivita dělohy nesníží. Účinná dávka se obvykle pohybuje mezi 0,15 a 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti. Pokud má plod těžkou acidózu (s pH nižším než 7,10), použití ritodrinu se nedoporučuje.

Kontraindikacemi užívání léku jsou masivní krvácení během porodu, onemocnění matky nebo plodu vyžadující ukončení těhotenství a také kardiovaskulární onemocnění matky. Nežádoucí účinky při užívání ritodrinu ve vhodných dávkách jsou nevýznamné. Při velmi pomalém podávání léku a v poloze ženy ležící na boku se nepozorují žádné nepříjemné subjektivní pocity. Někdy se pozoruje pouze progresivní zvýšení tepové frekvence a v některých případech hyperémie obličeje, pocení a třes, stejně jako nevolnost a zvracení.

Forma uvolňování: tablety 10 mg, 20 tablet v balení; ampule, 10 mg/ml nebo 50 mg/ml, 6 ampulí v balení.

Partusisten (fenoterol). Léčivo má výrazný relaxační účinek na dělohu. Má obzvláště příznivý poměr vysoké spasmolytické aktivity a relativně omezeného účinku na kardiovaskulární systém. Používá se ve formě intravenózních infuzí, stejně jako perorálně za účelem další konsolidace terapeutického účinku parenterálního podání. Tablety se také používají k intermitentní léčbě dle příslušných indikací. Řada moderních studií používá kontinuální subkutánní podávání beta-adrenergních agonistů nebo v případě těžké intolerance jejich intravaginální podání.

Indikace pro použití přípravku Partusistene jsou ohrožený předčasný porod, ohrožený potrat po 16. týdnu těhotenství a také zvýšený děložní tonus po operaci Shirodkar a dalších chirurgických zákrocích provedených na děloze během těhotenství.

Během porodu se lék nejčastěji používá při abnormalitách porodu, zejména při hyperaktivitě dělohy, zvýšeném bazálním tonusu, při přípravě na operační porod (císařský řez, porodnické kleště) a při příznacích počínající fetální asfyxie.

Lék je kontraindikován při tyreotoxikóze, různých srdečních onemocněních, zejména poruchách srdečního rytmu, tachykardii, aortální stenóze a intrauterinní infekci.

Tokolytická léčba se zpravidla provádí kontinuální intravenózní infuzí. Ve většině případů je optimální parenterální dávka partusistenu 1–3 mcg/min. V některých případech je však nutné dávku snížit na 0,5, respektive zvýšit na 4 mcg/min.

Pro přípravu intravenózních infuzí se doporučuje zředit 1 ampulku (10 ml) přípravku Partusisten ve 250 ml sterilního izotonického roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy či lavulózy.

Při léčbě hrozícího předčasného porodu nebo hrozícího potratu v pozdní fázi se doporučuje perorální podání léku na konci infuzní terapie, aby se zabránilo následným děložním kontrakcím.

V případech, kdy je předepsána pouze jedna perorální léčba, se doporučuje užívat 1 tabletu pargusistenu (5 mg) každé 3–4 hodiny, tj. 6–8 tablet denně.

Během užívání přípravku Partusistene je třeba pravidelně sledovat tepovou frekvenci a krevní tlak, stejně jako srdeční frekvenci plodu.

Těhotné ženy s diabetem by měly pečlivě a průběžně sledovat metabolismus sacharidů, protože užívání léku může vést k významnému zvýšení hladiny cukru v krvi. V takových případech je během užívání přípravku Partusisten nutné zvýšit dávkování antidiabetik, aby se těmto komplikacím zabránilo. Fetoplacentární insuficience je také indikací pro užívání přípravku Partusisten, protože Pargusisten zlepšuje uteroplacentární krevní oběh. Pargusisten, i v malých dávkách, má výrazný antispasmodický účinek a bez ohledu na dávku vede ke snížení porodní aktivity a bazálního tonu, především snižuje amplitudu děložních kontrakcí a později jejich trvání a frekvenci.

Při intravenózním podání partusistenu se účinek dostaví do 10 minut, při perorálním podání do 30 minut a odezní do 3–4 hodin po podání.

V případě nežádoucích účinků z kardiovaskulárního systému lze dodatečně předepsat isoptin, který tyto nežádoucí účinky snižuje nebo jim předchází a je také synergistou účinku partusistenu na dělohu. Isoptin spolu s partusistenem lze podávat intravenózně v dávce 30-150 mg/min nebo perorálně v dávce 40-120 mg.

Forma uvolňování: ampule (10 ml) obsahuje 0,5 mg partusistenu, 1 tableta - 5 mg (v balení je 100 tablet a ampule jsou baleny po 5 a 25 kusech).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]