Antifosfolipidový syndrom a selhání těhotenství

Antifosfolipidový syndrom je nejčastější příčinou trombofilních komplikací a s nimi spojených habituálních ztrát těhotenství. Rozlišuje se primární antifosfolipidový syndrom a sekundární - za přítomnosti autoimunitního onemocnění (nejčastěji se jedná o systémový lupus erythematodes). Mezi primárním antifosfolipidovým syndromem a sekundárním není velký rozdíl ve všech parametrech, pouze se k sekundárnímu přidávají příznaky autoimunitního onemocnění. Existuje také „katastrofický antifosfolipidový syndrom“.

Příčina antifosfolipidového syndromu zůstává nejasná, ale předpokládá se, že v něm hrají roli virové infekce. Patogeneze antifosfolipidového syndromu je spojena s autoprotilátkami s heterogenní specificitou namířenými proti negativně nabitým fosfolipidům nebo proteinům vázajícím fosfolipidy.

Na základě četných studií přijala pracovní skupina odborníků v této oblasti na svém posledním sympoziu v září 2000 ve Francii následující kritéria pro antifosfolipidový syndrom, aby umožnila srovnání studií provedených v různých zemích.

Kritéria pro klasifikaci a definici AFS

Klinická kritéria

Cévní trombóza - jedna nebo více klinických epizod arteriální, žilní v jakékoli tkáni nebo orgánu. Trombóza by měla být potvrzena Dopplerovským nebo histologickým vyšetřením, s výjimkou trombózy malých povrchových žil. Pro histologické potvrzení by trombóza neměla být doprovázena zánětlivými procesy v cévní stěně.

Během těhotenství:

• Jedno nebo více nejasných úmrtí morfologicky normálního plodu staršího než 10 týdnů těhotenství s normální morfologií zjištěnou ultrazvukem nebo přímým vyšetřením plodu.
• Jeden nebo více předčasných porodů morfologicky normálních novorozenců před 34. týdnem těhotenství v důsledku preeklampsie nebo eklampsie nebo těžké placentární insuficience.
• Tři nebo více nejasných příčin spontánních potratů před 10. týdnem těhotenství u matky po vyloučení anatomických, hormonálních a genetických příčin ukončení těhotenství.

Laboratorní kritéria:

• Protilátky proti kardiolipinu izotypů IgG a/nebo IgM v krvi, ve středním nebo vysokém titru 2 nebo vícekrát po sobě při testování v intervalu 6 týdnů, testované standardním enzymově-imunotestem na beta2-glykoprotein-1-dependentní protilátky proti kardiolipinu.
• Lupusový antikoagulant přítomný v plazmě 2 nebo vícekrát po sobě jdoucíchkrát, testovaný s odstupem 6 týdnů, stanovený podle následujících pokynů Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu:
  • Prodloužení fosfolipid-dependentní koagulace v koagulačních testech: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT); kozí srážecí čas; test s hadím jedem; prodloužení protrombinového času, Textarinový čas.
  • Neúspěšná korekce doby srážení ve screeningovém testu při smíchání s normální plazmou chudou na krevní destičky.
  • Zkrácení nebo korekce prodlouženého koagulačního času přidáním nadbytečných fosfolipidů do screeningového testu.
  • Vyloučení jiných koagulopatií, tj. inhibitorů faktoru VIII, heparinu atd.

Z laboratorních kritérií jsou vyloučeny následující testy: nízké hladiny protilátek proti kardiolipinu, IgA protilátek proti kardiolipinu, anti-beta2-glykoproteinu-1, protilátky proti protrombinu, annexinu nebo neutrálním fosfolipidům, falešně pozitivní Wassermanova reakce.

Pracovní skupina se domnívá, že tyto metody vyžadují další studium. Pokud jde o anti-beta2-glykoprotein-1, který podle většiny výzkumníků hraje klíčovou roli ve vývoji trombofilie, vyžaduje tento test interní laboratorní standardizaci a technické vylepšení. Možná, že v budoucnu bude tento test hlavním kritériem v diagnostice antifosfolipidového syndromu.

V současné době se objevily studie o roli IgA a IgG proti beta2-glykoproteinu-1 ve vývoji antifosfolipidového syndromu. U skupin žen s klinickým obrazem antifosfolipidového syndromu při absenci protilátek proti kardiolipinu a LA byla zjištěna vysoká hladina těchto protilátek.

Podle literárních údajů je výskyt antifosfolipidového syndromu u pacientek s opakovanými potraty 27–42 %.

Populační četnost tohoto onemocnění nebyla v naší zemi studována, ale v USA je 5 %.

Existují dvě třídy antifosfolipidových protilátek, které se tvoří pod vlivem endogenních podnětů:

1. Antifosfolipidové protilátky, které prodlužují in vitro fosfolipid-dependentní koagulační reakce ovlivněním Ca2 ⁺ -dependentní vazby protrombinu a faktorů Xa, Va během sestavování komplexu protrombin-aktivátor (protrombináza) - lupus antikoagulant (LA);
2. Antifosfolipidové protilátky, které se stanovují imunologickými testy založenými na kardiolipinu, jsou antikardiolipinové protilátky (ACA).

Autoprotilátky proti fosfolipidům mohou vznikat pod vlivem exogenních i endogenních podnětů. Exogenní podněty jsou spojeny především s infekčními antigeny, vedou k tvorbě přechodných protilátek, které nezpůsobují tromboembolické poruchy. Příkladem takových exogenních antifosfolipidových protilátek jsou protilátky detekované Wassermanovou reakcí.

Protilátky vytvořené pod vlivem endogenních podnětů jsou spojeny s narušením endoteliální hemostázy. Tyto antifosfolipidové protilátky způsobují tromboembolické poruchy, často spojené s mrtvicí, infarktem u mladých lidí, dalšími trombózami a tromboemboliemi a rozvojem Snedonova syndromu. Vysvětlení tohoto jevu bylo získáno v posledních letech, kdy bylo zjištěno, že pro vazbu protilátek přítomných v sérech pacientů s autoimunitními, ale nikoli infekčními onemocněními, na kardiolipin je nezbytná přítomnost plazmatické složky (kofaktoru), která byla identifikována jako beta-glykoprotein-1 (beta1-GP-1). Při podrobnější studii tohoto jevu vědci prokázali, že protilátky proti kardiolipinu izolované ze sér pacientů s autoimunitními onemocněními reagovaly s kardiolipinem pouze v přítomnosti uGP-1, zatímco vazba protilátek na kardiolipin (AKA) syntetizovaný u pacientů s různými infekčními onemocněními (malárie, infekční mononukleóza, tuberkulóza, hepatitida A a syfilis) nevyžadovala kofaktor v systému. Navíc přidání beta2-GP-1 v některých případech inhibovalo interakci sér pacientů s infekčními onemocněními s kardiolipinem. V klinické analýze získaných výsledků se ukázalo, že rozvoj trombotických komplikací byl spojen se syntézou protilátek proti kardiolipinu závislých na kofaktorech. Podle jiných údajů je však i u pacientů s antifosfolipidovým syndromem, navzdory přítomnosti beta2-GP-1, schopnost protilátek proti fosfolipidům (APA) interagovat s kardiolipinem určena řadou dalších faktorů. Vazba protilátek proti fosfolipidům s nízkou aviditou na kardiolipin tedy závisí ve větší míře na přítomnosti kofaktoru v systému, než je vyžadováno v případě přítomnosti protilátek s vysokou aviditou v sérech pacientů. Naopak A. E. Gharavi (1992) zdůrazňuje, že závislost na kofaktorech je charakteristická pro protilátky s vysokou aviditou. Dříve, při studiu sér pacientů s antifosfolipidovým syndromem, bylo prokázáno, že v jejich krevním séru je kromě antifosfolipidových protilátek přítomno velké množství různých proteinů vázajících fosfolipidy, které reagují s aniontovými fosfolipidy (apolipoproteiny, lipokortiny, placentární antikoagulační protein, inhibitory koagulace, C-reaktivní protein atd.).

Výše uvedená data naznačují existenci alespoň dvou populací protilátek vázajících kardiolipin. Některé z nich („infekční“ protilátky) mají schopnost přímo rozpoznávat negativně nabité epitopy fosfolipidů, zatímco jiné („autoimunitní“ protilátky) reagují s komplexním epitopem sestávajícím z fosfolipidu a beta2-GP-1 a případně i dalších proteinů vázajících fosfolipidy.

Vývoj trombotických komplikací je spojen se syntézou „autoimunitních“ (kofaktor-dependentních) protilátek.

V porodnické praxi má lupus antikoagulant velký význam. Předpokládá se, že detekce lupus antikoagulancia v krvi je kvalitativním projevem vlivu určitých hladin autoprotilátek proti fosfolipidům (kardiolipin, fosfatidylethanol, fosfatidylcholin, fosfatidylserin, fosfatidylinasitol, kyselina fosfatidylová) na stav hemostázy.

Mimořádně zajímavý přístup k interpretaci imunologických aspektů potratu je prezentován v pracích A. Beera a J. Kwaka (1999, 2000). Autoři identifikují 5 kategorií poruch imunity, které jsou příčinou habituálního potratu, selhání IVF a některých forem neplodnosti.

1. Kategorie I - kompatibilita manželů podle HLA systému a spojení v současnosti známých HLA antigenů s reprodukční dysfunkcí. HLA kompatibilita podle autorů vede k neefektivnímu „maskování“ placenty a zpřístupňuje ji imunitnímu útoku matky.
2. Kategorie II - antifosfolipidový syndrom spojený s cirkulací antifosfolipidových protilátek. Výskyt antifosfolipidového syndromu u pacientek s habituálním potratem je 27-42 %. Patogenetickým základem neúspěšného dokončení těhotenství u APS jsou trombotické komplikace vyskytující se na úrovni uteroplacentárního poolu. Kromě toho hrají fosfatidylserin a fosfatidylethalamin důležitou roli v procesu implantace jako „molekulární lepidlo“. V přítomnosti protilátek proti těmto fosfolipidům může být narušena diferenciace cytotrofoblastu na syncytiotrofoblast, což vede k úmrtí těhotenství v raných stádiích.
3. Kategorie III imunologických poruch zahrnuje antinukleární, antihistonové protilátky, které představují 22 % potratů imunitní geneze. V přítomnosti těchto protilátek se nemusí objevit žádné projevy autoimunitních onemocnění, ale v placentě se nacházejí zánětlivé změny.
4. Kategorie IV - přítomnost antispermových protilátek. Tato kategorie imunologických poruch se vyskytuje u 10 % pacientek s habituálním potratem a neplodností. Antispermové protilátky jsou detekovány u žen s antifosfolipidovými protilátkami proti serinu nebo ethanolaminu.
5. Kategorie V je nejzávažnější, zahrnuje 45 % žen s neúspěšným IVF v důsledku poruch implantace. Tato kategorie je rozdělena do několika sekcí.

Oddíl 1 je spojen se zvýšením obsahu přirozených zabíječů CD 56 v krvi nad 12 %. Podle autorů při zvýšení CD 56+ nad 18 % embryo vždy umírá. Tento typ buněk je stanoven jak v krvi, tak v endometriu. Kromě cytotoxické funkce syntetizují prozánětlivé cytokiny, včetně TNFα. V důsledku nadbytku prozánětlivých cytokinů dochází k narušení implantačních procesů, poškození trofoblastových buněk s následným rozvojem trofoblastové insuficience, placenty a úmrtí embrya/plodu (podobné údaje získali i jiní autoři).

2. sekce kategorie V je spojena s aktivací buněk CD19+5+. Hladina nad 10 % je považována za patologickou. Hlavní význam těchto buněk je spojen s produkcí protilátek proti hormonům, které jsou nezbytné pro normální vývoj těhotenství: estradiol, progesteron, choriový gonadotropin. Kromě toho se mohou objevit protilátky proti hormonům štítné žlázy a růstovým hormonům. Při patologické aktivaci CD 19+5+ se rozvíjí insuficience luteální fáze, nedostatečná reakce na stimulaci ovulace, syndrom „rezistentních ovarií“, předčasné „stárnutí“ vaječníků a předčasná menopauza. Kromě přímého vlivu na uvedené hormony dochází při nadměrné aktivitě těchto buněk k nedostatku přípravných reakcí k implantaci v endometriu a myometru a později v deciduální tkáni. To se projevuje zánětlivými a nekrotickými procesy v decidue, narušením tvorby fibrinoidu a nadměrným ukládáním fibrinu.

Sekce 3 je spojena s vysokým obsahem buněk CD 19+5+, které produkují protilátky proti neurotransmiterům, včetně serotoninu, endorfinů a enkefalinů. Tyto protilátky přispívají k rezistenci vaječníků vůči stimulaci, ovlivňují vývoj myometria a přispívají ke snížení krevního oběhu v děloze během implantace. V přítomnosti těchto protilátek mohou pacientky trpět depresemi, fibromyalgií, poruchami spánku a panickými stavy.

Takto diferencovaný přístup umožňuje individuální přístup k řešení otázky role různých imunitních aspektů v genezi habituálních potratů. Bohužel takové jasné rozdělení v klinické praxi nefunguje. Nejčastěji mohou mít pacientky s antifosfolipidovým syndromem protilátky proti hCG a antityreoidální protilátky atd.

V posledních letech se široce diskutuje problém aloimunitních vztahů ohledně kompatibility HLA antigenů. Mnoho vědců existenci tohoto problému zpochybňuje, berouc v úvahu, že HLA antigeny nejsou na trofoblastu exprimovány. Výzkum tohoto problému byl nastolen již v 70. letech 20. století. Řada vědců se domnívala, že senzibilizace leukocytů, stejně jako senzibilizace erytrocytů, je doprovázena spontánním potratem. U těhotenství s Rh a ABO konfliktem je nejčastější komplikací těhotenství hrozba jeho ukončení. Ale i bez senzibilizace je hrozba ukončení těhotenství jeho nejčastější komplikací. I v případě těžkého poškození plodu a jeho úmrtí na hemolytickou chorobu k ukončení těhotenství často nedochází spontánně. Práce, kterou jsme prováděli v průběhu několika let, ukázala, že habituální potrat zpravidla nemá přímou etiologickou souvislost se senzibilizací Rh a ABO. Časté přerušení těhotenství, zejména po 7-8 týdnech (doba, kdy se u plodu objevuje Rh faktor), může vést k senzibilizaci, která komplikuje průběh těhotenství. Při zvládání takového těhotenství vznikají složité problémy. Stojí za to vyšetřit a léčit habituální potrat, pokud má pacientka Rh senzibilizaci, protože udržováním těhotenství v raných fázích můžete v pozdějších fázích získat plod s edematózní formou hemolytické choroby?

Zvláštní pozornost je v literatuře věnována roli histokompatibilních antigenů u potratu. Pravděpodobnost alosenzibilizace mateřského organismu na fetální leukocytární antigeny je poměrně vysoká, vzhledem k jejich časné tvorbě a schopnosti pronikat placentou. Otázka etiologické role senzibilizace leukocytů je považována za extrémně kontroverzní. Mnoho výzkumníků etiologicky spojuje leukosenzibilizaci s potratem a doporučuje imunosupresivní terapii.

Analýza dat ukázala, že u zdravých vícerodiček je senzibilizace proti leukocytům pozorována mnohem častěji než u těhotných žen s habituálním potratem (33,6 %, respektive 14,9 %). Zároveň byla odhalena řada znaků: u žen s vícečetným těhotenstvím, které skončilo normálním porodem, byla leukosenzibilizace 4krát častější než u žen, jejichž těhotenství bylo ukončeno umělým potratem (33,6 % oproti 7,2 %). Častá detekce těchto protilátek v krvi zdravých vícerodiček naznačuje jejich neškodnost pro reprodukční procesy. Na druhou stranu zvýšení frekvence výskytu lymfocytotoxických a leukoaglutinačních protilátek v krvi zdravých žen s rostoucím počtem normálních těhotenství končících porodem naznačuje spíše fyziologický než patologický význam tohoto typu izosenzibilizace. Produkce protilátek proti leukocytům je přirozený proces, protože plod nutně obsahuje transplantační antigeny, které jsou s matkou nekompatibilní, a ty zjevně chrání plod před škodlivými účinky imunitních lymfocytů matky.

Podle výzkumných dat nebylo při studiu indexů buněčné imunity u těhotných žen s potratem možné nalézt žádné znatelné rozdíly mezi nimi a ženami s fyziologickým těhotenstvím. Hodnota blastové transformační reakce s fytohemaglutininem, intenzita blastové transformační reakce ve smíšené kultuře lymfocytů a obsah sérových imunoglobulinů se statisticky nelišily. Zároveň v případě potratu sérum žen významně častěji stimulovalo buněčnou imunitu a blokující faktor séra byl detekován u nekomplikovaného těhotenství. Ve fyziologickém těhotenství mělo 83,3 % žen senzibilizaci lymfocytů na fetální antigeny. U těhotných žen s habituálním potratem byla buněčná senzibilizace slabší a méně častá a blokující účinek séra obvykle chyběl.

Zjištěné rozdíly naznačují oslabení blokujících vlastností séra těhotných žen v případě hrozícího spontánního potratu. Zdá se, že imunoregulační vlastnosti krevního séra hrají rozhodující roli ve vývoji těhotenství. Se snížením blokujících vlastností séra se aktivují mechanismy vedoucí k ukončení těhotenství. Podobné údaje získalo mnoho výzkumníků.

Tuto teorii o roli blokujících vlastností séra v udržení těhotenství mnoho výzkumníků nepřijímá. Jejich hlavní motivací je, že existují ženy s normálním těhotenstvím, které nemají blokující protilátky.

Metody pro stanovení blokujících protilátek navíc nejsou standardizované a mají nízkou citlivost, takže je možné dosáhnout přesných a podobných výsledků v různých laboratořích. Stanovení blokujících protilátek reakcí smíšené lymfocytární kultury má také řadu nedostatků:

1. variabilita odpovědí mezi různými pacienty a dokonce i mezi stejnými pacienty, ale provedenými v různých časech;
2. obtíže s posouzením stupně potlačení v porovnání s blokující aktivitou;
3. citlivost metody není známa;
4. neexistuje standardizace metody a standardů pro hodnocení výsledku;
5. Neexistuje jediná metoda pro interpretaci dat.

Navzdory tomu mnoho výzkumných skupin považuje tento problém za jeden z imunologických faktorů potratu. Předpokládá se, že blokující protilátky mohou působit několika způsoby. Mohou být namířeny proti antigenně specifickým receptorům na mateřských lymfocytech, což brání jejich reakci na antigeny fetoplacentární tkáně; nebo mohou reagovat s antigeny fetoplacentární tkáně a blokovat jejich rozpoznání mateřskými lymfocyty. Také se předpokládá, že blokující protilátky jsou antiidiotypové protilátky, namířené proti antigenně specifickým stranám (idiotypům) jiných protilátek, tj. mohou být vázány na antigenní receptory na povrchu T-lymfocytů, a proto je zabráněno jejich působení proti plodu. Existují důkazy, že se mohou vázat na anti-HLA-DR antigeny a na anti-Fc receptory protilátek.

Kromě blokujících protilátek existují údaje o roli lymfocytotoxických protilátek proti lymfocytům manžela. Většina výzkumníků se domnívá, že jsou stejně jako blokující protilátky důsledkem normálního těhotenství. U 20 % jsou detekovány po prvním normálním těhotenství a vyskytují se u 64 % žen, které úspěšně a mnohokrát porodily. U žen s habituálním potratem jsou mnohem méně časté (od 9 do 23 %).

Kromě toho existují studie naznačující, že přítomnost neutrofilně specifických protilátek proti otcovským antigenům u matky může být doprovázena těžkou neutropenií u plodu. Neutrofilně specifické antigeny NA1, NA2, NB1 a NC1 byly poprvé charakterizovány Lalezari et al. (1960). Další neutrofilní antigeny NB2, ND1, NE1 byly objeveny Lalezari et al. (1971), Verheugt F. et al. (1978) a ClaasF. et al. (1979).

N antigeny jsou nezávislé na jiných antigenech přítomných na povrchu neutrofilů, jako je HLA f. Nejdůležitějšími antigeny, které indukují produkci protilátek, jsou antigeny NA 1 a NB 1. Četnost detekce neutrofilně specifických protilátek se v různých studiích pohybuje od 0,2 % do 20 %. Tento rozdíl je způsoben tím, že metody pro detekci těchto protilátek jsou k dispozici teprve nedávno a že těžká neutropenie u novorozenců je vzácná. Nejčastěji se u těchto dětí vyvine infekce brzy a velmi rychle dojde k progredování do sepse. Autoři proto doporučují, aby u všech novorozenců s nejasnou neutropenií, zejména u předčasně narozených dětí, byla matka testována na protilátky proti neutrofilům. Přítomnost protilátek proti neutrofilům u matky nezpůsobuje neutropenii, jako jsou protilátky Rh, za předpokladu, že nejsou autoimunitní.

U žen s opakovaným potratem mohou být detekovány autoprotilátky proti vlastním lymfocytům – lymfocytotoxické autoprotilátky, které jsou u žen s opakovaným potratem detekovány ve 20,5 % případů, zatímco u fyziologicky normálních těhotenství detekovány nejsou.

Snížení blokačních vlastností séra je spojeno s kompatibilitou manželů antigeny systému HLA (lidské leukocytární antigeny). Systém HLA nebo starý název „hlavní histokompatibilní komplex“ je skupina genů, jejichž proteiny slouží jako identifikační markery na povrchu různých buněk, se kterými T-lymfocyty interagují prostřednictvím vlastních receptorů v imunitní reakci. Poprvé byly identifikovány v reakci na odmítnutí transplantátu. HLA se skládá ze skupiny genů tříd I, II a III umístěných na 6. chromozomu. Tento systém má obrovský polymorfismus a pouze v rámci jednoho chromozomu je počet možných kombinací jeho genů ^3x106.

HLA třída I zahrnuje lokusy HLA-AB a -C – tyto geny představují rodinu peptidů, které reagují s T-cytotoxickými (CD8+) buňkami.

Třída II zahrnuje lokusy HUDP, -DQ a DR – ty interagují hlavně s T-helpery (CD4+). Oblast genů třídy III se významně podílí na zánětlivých procesech, obsahuje alely složek komplementu C2, C4 a Bf (properdinový faktor), dále TNF (tumor nekrotizující faktor) a řadu izoenzymů. Kromě toho bylo nedávno zjištěno, že molekuly třídy I interagují také s NK buňkami, čímž zabraňují buněčné lýze.

Velká skupina imunoglobulinů podobných receptorům NK buněk se nachází na chromozomu 19 – jedná se o tzv. neklasické lokusy HLA-E, -F a G. Podílejí se také na imunitních odpovědích a lokus HLA-G plodu je exprimován na trofoblastu.

Alelické varianty genů mají různou frekvenci výskytu. Indikátor frekvence alel se používá jako genetický marker pro řadu patologických stavů.

V posledních letech se velmi intenzivně studují souvislosti HLA systému s různými onemocněními. Bylo zjištěno, že autoimunitní onemocnění, jako je artritida a Reiterova choroba, jsou pozorována u 95 % pacientů, kteří mají alelu HLA B27, tj. téměř 20krát častěji, než se tento antigen vyskytuje v populaci.

U 86,4 % pacientek s antifosfolipidovým syndromem je stanoven HLA DQ4. Pokud má manžel HLA DQ 201, dojde k anembryonii v 50 % případů.

Pokud mají manželé HLA B14, měli by být testováni na gen adrenogenitálního syndromu; s HLA B18 je vysoká pravděpodobnost narození dítěte s vývojovými abnormalitami.

U habituálního potratu byl zaznamenán nárůst frekvence výskytu některých alel a HLA fenotypů: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, jejich frekvence je 19 %, 9,5 %, 19 %, 17,5 %, 22,2 %, 69,6 % a 39,1 % oproti 6,3 %, 3,8 %, 10,3 %, 16,7 %, 29,9 % a 22,7 % u žen s nekomplikovaným těhotenstvím.

Kromě HLA fenotypu se mnoho vědců domnívá, že velmi důležitou roli hraje i kompatibilita manželů podle HLA antigenů. Hlavní myšlenkou je, že při kompatibilitě podle HLA systému se protilátky, které hrají roli blokujícího faktoru, nevyvíjejí. Při kompatibilitě manželů podle více než 2 HLA antigenů je riziko potratu téměř 100 %.

Kompatibilita manželů podle systému HLA a jeho význam v reprodukci je již dlouho v centru pozornosti imunologů a porodníků. Existuje celý směr výzkumu, který se zabývá rolí lymfocytární terapie v léčbě habituálního potratu s využitím lymfocytů otce nebo dárce, případně obou. Tato terapie má mnoho zastánců.

Zároveň existuje mnoho odpůrců této terapie, kteří se domnívají, že kompatibilita sotva hraje roli a lymfocytární terapie neposkytuje stejný účinek jako její zastánci.

Z metodologicky odlišných přístupů k řešení tohoto problému byly získány různé výsledky: různé skupiny pacientů, různé množství podaných lymfocytů, různá gestační období, ve kterých je terapie prováděna atd.

V literatuře existuje ještě jeden originální pohled na systém HLA. Podle Chiristiansen OB et al. (1996) může být vliv kompatibility rodičovských antigenů neimunologického původu. V experimentech na myších embryích autoři prokázali existenci letálního recesivního genu úzce asociovaného s HLA. Myší embrya homozygotní pro určité alely HLA umírají v různých fázích embryogeneze. Lidé mohou mít také podobný HLA komplex. Pokud ano, rodičovská kompatibilita pro HLA může být sekundární a odrážet homozygotnost embrya pro letální gen asociovaný s HLA.

Další výzkum v této oblasti nám umožní přesněji určit místo HLA v reprodukčním systému.

[ 1 ]