Mechanizmy, které jsou základem tvorby keloidních a hypertrofických jizev

Absence jakýchkoli prvků potřebných pro realizaci „ochranné“ fyziologického zánětu, může tento proces prodloužit a převést ji na hodnotu „neadekvátní“ úroveň. V případě připojení k zranění sekundární infekce na pozadí sníženou imunitou, endokrinopatií a dalších predispozicí dochází chronicity zánětu, který vede k disregeneratsii pojivové tkáně v dermis, nevyvážený hromadění makromolekulárních složek pojivové tkáně s tvorbou keloidních a hypertrofických jizev, které jsou často spojeny do skupiny patologických jizvy. Hluboká zranění velký prostor, a to zejména poté, tepelné a chemické popáleniny, částečná destrukce kožních přívěsků - jeden z nejnebezpečnějších z hlediska vzhledu patologického jizvení. Reparační proces, při takové zranění je obtížné vzhledem k nedostatku bazální membrány fragmentů i s bazálních keratinocytů. Taková zranění jsou popáleniny IIIa a IIIb stupně: hluboká provozní dermabrasion, například po odstranění tetování: Trauma. Přijaté během vojenských operací, doma, v práci. V těchto případech epitelizace a jde pomalu. Zejména kvůli přežívající zbytky epiteliálních buněk vlasových folikulů a mazových a potních žláz. Kromě toho, podobně jako poranění vede snížit celkovou reaktivitu organismu, lokální imunitu a jsou často doprovázena přidáním sekundární infekce. Normální zánětlivá reakce probíhá v alternativy, prodloužené zánětu s vybráním vady pokožky v akumulaci navinutých degradačních produktů volných radikálů. Podobné procesy se vyskytují v kůži hlouběji traumatu střední vrstvy dermis, v níž prakticky žádný zachovají i vlasové folikuly. Pokud zranění má velkou plochu, doprovází zánět procesu vleklého přidáním sekundární infekce a velkému počtu zničených tkání, vždy léčit secundam. Navíc tato zranění jsou často samy o sobě nemají léčit. Je vyžadována autodermoplastika. Vinuté velkých ran plochy dochází pomalu, doprovázené tvorbou granulací a dlouho existující zánětlivé reakce, která přesahuje odpovídající zánětu. Hypoxie a narušení mikrocirkulace v vleklé záněty vede k akumulaci v kožní rány detritem zánětlivých mediátorů. Produkty působí jako stimulanty biologického rozpadu tkání (vlastním antigenům) a fibrogeneze vede k nerovnováze v systému produkovat velké množství řady fibroblastů, vyznačující se vysokou metabolismus. Kromě toho, pericyty zlomené kapiláry jsou transformovány do fibroblastů. Akumulace fibroblastů v funkčně aktivního místa patologického procesu, a určuje povahu dalších změn tkáně jizvy. Vzhledem k porušování mikrocirkulace v zánětu zaměřit čerstvé makrofágy zastavit přichází, aktivně syntetizují kolagenázu - jsou předpoklady pro akumulaci kolagenu .. To vede k nevyváženému růstu a nadměrné tvorbě makromolekulárních složek pojivové tkáně, zejména fibrilární kolagen, fibronektin, kyseliny hyaluronové a sulfatovaných glykosaminoglykanů . A zvýšeným obsahem vázané vody. Kromě toho, pro změnu morfologie kolagenových vláken projev v něm trifunktsionalyyuy piridinolinovoy zesítění charakteristiku kolagen typu II, chrupavky a kolagenu typu I, kosti a šlachy. Doprovodný chronický zánět oxidační stres se stává další místní spouštěcím faktorem, který vyvolává stimulaci syntézy a proliferační aktivitu fibroblastů se zvýšenou metabolismu, což způsobuje disregeneratsiyu pojivovou tkáň dermis s keloidů.

Takže všechny výše uvedené faktory vyvolávají a podporují nedostatečnou zánětlivou reakci v ráně; abnormální růst pojivové tkáně s převahou mezi funkčně aktivní buněčných elementů s vysokým metabolismu, nediferentsirovannyh, mladé počet fibroblastických buněk, a obr funkčně aktivní patologické fibroblastů. S vysokou úrovní syntézy atypického kolagenu a transformačního růstového faktoru beta. V hypertrofických a keloidních jizev tvorba kolagenu převažuje nad jeho rozpadu v důsledku nedostatku kolagenázy, což vede k rostoucí silný fibrózu. Nedostatek kyseliny askorbové, stopových prvků (zinek, měď, železo, kobalt, draslíku, hořčíku), kyslík nepříznivé lokální podpora pozadí doplňkem prodloužené zánětlivý proces, který zhoršuje hojení ran.

Vedle výše uvedených patogenetických faktorů, které vysvětlují mechanismus tvorby patologických jizev, jsou stále ještě nedostatečně studovány, například jako autoimunitní procesy. V posledních letech se s pomocí vysoce citlivé ELISA detekován přirozené autoprotilátky proti mediátorům zánětu a různých typů kolagenu, které mohou naznačovat zapojení autoimunitních procesů v rychlém rozrůstají jizevnaté tkáně a tvorbu patologického zjizvení.

Souhrnem známých místních příčin vzniku nefyziologických jizev bychom se měli zabývat obecně.

Společné příčiny vedoucí k tvorbě keloidů.

Dysfunkce endokrinního systému. Vedoucí role patří k funkčnímu stavu kůry nadledvin. Keloidní jizvy se často vyskytují na pozadí stresu. Je dobře známo, že kortikosteroidy jsou stresový hormon a inhibují syntetickou aktivitu mitotických buněk a fibroblastů, zejména ale urychlit jejich diferenciaci než inhibici tvorby jizevnaté tkáně a prodloužit zánětlivou odpověď v ráně. Vyčerpání adrenokortikální delším namáhání vede k nedostatku kortikosteroidů, hypofýzy adrenokortikotropního hormonu, a zvýšený objem bachoru fibrogeneze posílení.

Hormony štítné žlázy, mineralokortikoidy, androgeny, růstový hormon, anabolické steroidy stimulují pojivové tkáně, zvyšuje mitotického a proliferační aktivitu svých buněk, zvýšení tvorby kolagenu, tvorbu granulační tkáně. Přebytek volného testosteronu v krvi pod vlivem alfa-reduktázy je přeměněn na DHT, který se váže na receptory na epiteliálních buněk mazových žláz, fibroblastech dermis, což způsobuje jejich proliferativní, syntetické a mitotická aktivita. Zvýšené množství těchto hormonů může sloužit jako předisponující faktor růstu keloidů.

Nedostatek estrogenů podporuje chronický zánět v důsledku oslabení reparativních procesů a tvorby kolagenu.

Snížení celkové reaktivity

Snížení celkové a lokální imunity na pozadí chronických onemocnění, stres vede k zhoršení fagocytární funkce leukocytů a makrofágů, snížení produkce imunoglobulinů. To vede k akumulaci v traumatické zóně produktů rozpadu, volných radikálů, infekčních agens; zhoršení mikrocirkulace, hypoxie, které hrají hlavní roli ve vývoji prodlouženého zánětlivého procesu.

Porušení regulačních funkcí centrálního nervového systému.

Výsledkem je, že všechny běžné důvodů vleklého zánětu vedou k procesům nepříznivým nasazení v ráně a dát podnět ke zvýšení počtu buněk fibroblastickou série, vzhled různých populací fibroblastů se zvýšenou metabolismus, syntetické a proliferační aktivitu, a tudíž ke zvýšené a prodloužené fibrogeneze.

Biochemie keloidních a hypertrofických jizev

Většina keloidních jizev se skládá z kolagenových vláken, které jsou konstruovány z fibrilárních proteinů - molekul tropocollagenu. Je známo, že syntéza kolagenu v keloidích je přibližně 20krát vyšší než u normální kůže a 8krát vyšší než u hypertrofických jizev. U mladých keloidních jizev je obsah kolagenu typu III snížen, u starších jizev je tento indikátor shodný s ukazatelem u hypertrofických jizev. Průměrný obsah pyridinových křížových vazeb v kolagenních keloidích je 2krát vyšší než v kolagenu hypertrofických jizev. U mladých hypertrofických jizev se zvýšený obsah beta-kolagenových řetězců během 7 let po poranění blíží normálním hodnotám kůže, nedochází tak k poklesu keloidních jizev.

Při keloidních jizvách je vápník čtyřnásobně vyšší než v normální kůži, velké množství kyseliny hyaluronové a chondroitin sulfátu, což je zvažováno. Jako jeden z příznaků nezralých stavů pojivové tkáně. Nedávný výzkum zjistil, že keloidy a v krvi u pacientů s keloidy zjištěno významné množství transformujícího růstového faktoru - TGF-beta, sestávající z většího počtu molekul (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3), které aktivují buněčnou proliferaci, diferenciaci a stimulaci tvorby extracelulární matrice.

Vzhledem k tomu, že zjizvená tkáň sestává v podstatě z kolagenových vláken a degradace kolagenu začíná vysoce specializované enzymy, uvedeném tkáňové kolagenázy, typ jizva je do značné míry závislá na aktivitě kolagenázy a kolagenu kolagenázy poměru.

Kolagenáza, produkovaná fibroblasty a makrofágy, štěpí kolagen, ale výsledné peptidy stimulují novou syntézu kolagenu ve fibroblastech. V důsledku toho se mění poměr kolagenu a kolagenázy ve směru kolagenu. Kromě toho, pokud v důsledku porušení mikrocirkulace v zánětu zaměřit čerstvé makrofágy přestanou přicházet a starý ztrácejí svou schopnost vylučovat kolagenáza, existuje reálná předpokladem pro akumulaci kolagenu. Tvorba vláknité tkáně v těchto případech probíhá jiným způsobem než v případech s normálními jizvami. Aktivita patologické funkčně aktivní fibroblasty vede k nadměrné akumulaci) makromolekulárních složek pojivové tkáně, mimo jiné, kolagen, fibronektin, kyseliny hyaluronové a sulfatovaných glykosaminoglykanů. Vlastnosti mikrocirkulace ve výsledné jizvařské tkáni přispívají k akumulaci velkého množství vody spojeného s těmito molekulami, které společně poskytují klinický obraz keloidní nebo hypertrofické jizvy.

Hypertrofické jizvy často v kombinaci celkem se skupinou keloidy vzhledem k tomu, že tyto dva druhy se liší v nadměrné tvorbě fibrotické tkáně a jsou výsledkem poruch mikrocirkulace, hypoxie, přistoupení sekundární infekce, snížení místního imunologickou reaktivitu, což má za následek delší zánětlivé reakce a přechod vhodného fyziologického zánětu na nedostatečný. Část pacientů je diagnostikována endokrinopatií. V klinickém a morfologickém obrazu těchto dvou typů jizev je mnoho společných, ale existují i vážné rozdíly. Biochemie hypertrofických a keloidních jizev jsou také různé, zejména kolagen metabolismus, který nám umožňuje říci, že hypertrofické jizvy zaujímají v klasifikaci zjizvení mezipolohu mezi keloidních jizev a fyziologické.