Hlavní funkční jednotky kůže se podílejí na hojení kožního defektu a jizvy

Existuje několik adhezivních molekul - tvoří nosnou mřížku, na kterém jsou buňky pohybovat vazbou na specifické receptory na povrchu buněčné membrány, přenos informací do sebe pomocí mediátorů: cytokiny, růstové faktory, oxid dusnatý, a další.

bazálních keratinocytů

Bazální keratinocytů je nejen mateřská buňka epidermis, což vede ke všem překrývajícími buněk, ale je mobilní a výkonné bioenergetických systémů. Vyrábí hmotnost biologicky aktivních molekul, jako je epidermální růstový faktor (EGF), růstové faktory, insulin-like (IGF, fibroblastových růstových faktorů (FGF), destičkový růstový faktor (PDGF), makrofágů růstového faktoru (MDGF), vaskulární endotelový růstový faktor (VEGF) , transformační růstový faktor alfa (TGF-a), a další. Učení z poškozených epidermis přes informační molekuly, bazální keratinocyty a cambial buňky potních žláz a vlasových folikulů začít aktivně množit a přejít na spodní rány epitelizace. Ste ulirovannye navinuta detrit, zánětlivé mediátory a fragmenty zničených buněk, které aktivně syntetizují růstové faktory, které přispívají k urychlení hojení ran.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kolagen

Hlavní konstruktivní složkou spojivové a jizvy je kolagen. Kolagen je nejobvyklejší bílkovina u savců. Syntetizuje se v kůži fibroblasty z volných aminokyselin v přítomnosti kyseliny kofaktorové - kyselina askorbová a tvoří téměř třetinu celkové hmotnosti lidských proteinů. Obsahuje v nevýznamném množství prolin, lysin, methionin, tyrosin. Podíl glycinu představuje 35% a pro hydroxyprolin a hydroxylizin 22%. Přibližně 40% z nich je v kůži, kde je zastoupeno typy kolagenu I, III, IV, V a VII. Každý typ kolagenu má své vlastní strukturní rysy, preferenční lokalizaci a proto plní různé funkce. Kolagen typu III se skládá z tenkých fibril, v kůži se nazývá síťový protein. Ve větších množstvích se vyskytuje v horní části dermis. Kolagen typu I - nejběžnější lidský kolagen, tvoří tlustší vlákna hlubokých vrstev dermis. Kolagen typu IV je součástí bazální membrány. Kolagen typu V je zahrnut v cévách a všechny vrstvy dermis, kolagen typu VII tvoří kotevní fibrily, které spojují bazální membrány s papilární dermis.

Základní struktura kolagenu je tripletový polypeptidový řetězec, který tvoří strukturu trojité šroubovice, která se skládá z alfa řetězců různých typů. Existují 4 typy alfa řetězců, jejich kombinace a určuje typ kolagenu. Každý řetězec má molekulovou hmotnost přibližně 120 000 kD. Konce řetězce jsou volné a nejsou zapojeny do tvorby spirály, takže tyto pojmy jsou náchylné k proteolytických enzymů, zejména kolagenázy, které specificky přerušuje spojení mezi glycinu a hydroxyprolinu. Ve fibroblastech je kolagen ve formě trojitých helixů procollagepa. Po expresi v mezibuněčné matrici se prokolagen přemění na tropocollagen. Tropocollagenové molekuly jsou spojeny společně s posunem o délce 1/4, jsou fixovány disulfidovými můstky, a tak je viditelná proužková linie, viditelná v elektronovém mikroskopu. Po vydání kolagenových molekul (tropocollagen) do extracelulárního prostředí, které se shromáždí v kolagenových vláken a svazků, které tvoří hustou síť tvořící v dermis a podkoží pevný rám.

Nejmenší strukturní jednotka zralého kolagenu lidské dermis je subfibrily. Mají průměr 3-5 nm a jsou umístěny ve spirále podél vláken, které jsou považovány za konstrukční prvek kolagenu druhého řádu. Vlákna mají průměr 60 až 110 nm. Kolagenové fibrily, seskupené ve svazcích, tvoří kolagenová vlákna. Průměr kolagenového vlákna je od 5 do 7 um až 30 um. Kolagenová vlákna v těsné blízkosti jsou tvořena kolagenovými paprsky. Vzhledem ke složitosti struktury kolagenu trvá přítomnost spirálních tripletových struktur, spojených různými křížovými vazbami, syntézou a katabolismem kolagenu, a to až do 60 dnů

V podmínkách poranění kůže, které je vždy doprovázeno hypoxií, akumulace produktů rozpadu a volných radikálů v ráně se proliferační a syntetická aktivita fibroblastů zvyšuje a reagují se zvýšenou syntézou kolagenu. Je známo, že tvorba kolagenových vláken vyžaduje určité podmínky. Takže. Slabé kyselé prostředí, některé elektrolyty, chondroitin sulfát a další polysacharidy urychlují fibrillogenezi. Vitamín C, katecholaminy, nenasycené mastné kyseliny, zejména linolové, inhibují polymeraci kolagenu. Samoregulace syntézy a rozkladu kolagenu je také regulována aminokyselinami v mezibuněčném prostředí. Tak polykation poly-L-lysin inhibuje biosyntézu kolagenu a polyanion poly-L glutamát ji stimuluje. Vzhledem k tomu, že doba syntézy kolagenu převažuje nad dobou její degradace, dochází k významné akumulaci kolagenu v ráně, což se stává základem budoucí jizvy. Degradace kolagenu se provádí pomocí fibrinolytické aktivity speciálních buněk a specifických enzymů.

[7], [8], [9],

Kolagenázu

Specifickým enzymem pro štěpení nejběžnějšího kolagenu typu I a III v kůži je kolagenasa. Pomocnou roli v této hře jsou enzymy jako elastáza, plazminogen a další enzymy. Kolagenáza reguluje množství kolagenu v kůži a jizva. Existuje názor, že velikost jizvy, která zůstává na pokožce po hojení ran, závisí hlavně na aktivitě kolagenázy. Vyrábí se epidermálními buňkami, fibroblasty, makrofágy, eosinofily a označuje metaloproteázy. Fibroblasty podílející se na ničení struktur obsahujících kolagen se nazývají fibroblasty. Některé fibroblasty nejenže sekretují kolagenázu, ale absorbují a využívají kolagen. V závislosti na konkrétní situaci na rány stavu mikroorganismu, účinnost terapeutických opatření, přítomnosti doprovodných flóry a zranění zóny dominují procesy fibrinogeneza nebo fibroklazii, tj. Kollagensoderzhaschnh syntéza nebo degradaci struktury. Pokud čerstvé buňky, které produkují kolagenázu, přestanou proudit do zaměření zánětu a ty staré ztratí tuto schopnost, vzniká předpoklad pro akumulaci kolagenu. Navíc vysoká aktivita kolagenázy v zaměření zánětu ještě neznamená, že je zárukou optimalizace reparativních procesů a rána je pojištěna proti fibrotickým změnám. Aktivující fibroliticheskih procesy jsou často považovány za zhoršení zánětu a jeho chronicity, zatímco prevalence fibrogeneze - jeho odpuštění. Fibrogeneze nebo jizvy tvorba tkáně pas místě poranění kůže je hlavně v účasti žírné buňky, lymfocyty, makrofágy a fibroblasty. Výchozí vazoaktivní moment se provádí pomocí žírných buněk, biologicky aktivních látek, které pomáhají přilákat lymfocyty do léčebného zaměření. Produkty tkáňového rozpadu aktivují T-lymfocyty. Které prostřednictvím lymfokinů spojují makrofágy s fibroblastickým procesem nebo přímo stimulují makrofágy s proteázami (nekrohormony). Mononukleární buňky nejen stimulují funkci fibroblastů, ale také inhibují, působí jako pravdivé regulátory fibrogeneze, uvolňují mediátory zánětu a jiné proteázy.

[10], [11], [12], [13]

Stomické buňky

Žíhací buňky jsou buňky charakterizované pleomorfismem s velkými kulatými nebo oválnými jádry a hyperchromicky zbarvenými bazofilními granulemi v cytoplazmě. Najdou se ve velkých množstvích v horních částech dermis a kolem krevních cév. Byl zdrojem biologicky aktivních látek (histamin, prostaglandin E2, chemotaktické faktory, heparin, serotonin, růstový faktor trombocytů atd.). Stokové buňky, jestliže jsou poškozeny, je vylučují do extracelulárního prostředí a vyvolávají počáteční krátkodobou vazodilatační reakci v reakci na trauma. Histamin je silné vazoaktivní léčivo, které vede k vazodilataci a zvýšené permeabilitě cévních stěn, zejména postkapilárních žil. Tato reakce II Mechnikova v roce 1891 byla považována za ochrannou látku, která usnadnila přístup leukocytů a dalších imunokompetentních buněk k léčebnému zaměření. Kromě toho stimuluje syntetickou aktivitu melanocytů, která je často spojena s posttraumatickou pigmentací. Také stimuluje mitózu epidermálních buněk, což je jeden z klíčových okamžiků hojení ran. Heparin naopak snižuje propustnost mezibuněčné látky. Proto jsou žírné buňky nejen regulátory vaskulárních reakcí v oblasti trauma, ale i mezibuněčné interakce a tedy imunologické, ochranné a reparační procesy v ráně.

Makrofágy

Při procesu fibrogenese je rozhodující roli při opravě rány, lymfocyty, makrofágy a fibroblasty. Ostatní buňky plnit podpůrnou roli, neboť prostřednictvím histaminu a biogenních aminů, mohou mít vliv na funkci triády (lymfocyty, makrofágy, fibroblasty). Buňky interagují navzájem as extracelulární matricí přes membránové receptory, adhezivní buňky a buněčné matrice, mediátory. Stimulovat aktivitu lymfocytů, makrofágů a fibroblastů a produkty rozkladu tkáně, T-lymfocyty, lymfokiny makrofágy je připojen k fibroblastické procesu, nebo přímo stimulovat makrofágy proteázy (nekrogormonami). Makrofágy nejenže stimulují funkci fibroblastů, ale také je inhibují. Zvýraznění mediátorů zánětu a dalších proteáz. Tak, v kroku hlavní aktivní buňky hojení ran, jsou makrofágy, které se aktivně podílejí na rány čištění od zbytků buněk, bakteriálních infekcí a pro podporu hojení ran.

Funkce makrofágů v epidermis je také prováděna Langerhansovými buňkami, které se také nacházejí v dermis. Při poškození poškození kůže a Langerhansových buněk, čímž se uvolní mediátory zánětu, jako je lysosomálních enzymů. Tkáňové makrofágy nebo histiocyty tvoří přibližně 25% buněčných prvků pojivové tkáně. Jsou syntetizovány řadu mediátorů, enzymy, interferony, růstové faktory komplementu, nádorový nekrotický faktor, mají vysokou fagocytární a baktericidní aktivitu a další. Pokud poranění kůže histiocyty prudce zvyšuje metabolismus, zvyšují ve velikosti, zvyšuje jejich baktericidní, fagocytickou a syntetickou aktivitu , v důsledku čehož do rány vstoupí velké množství biologicky aktivních molekul.

Přijal tento fibroblastový růstový faktor. Epidermální růstový faktor a inzulinu podobný faktor vylučovaný makrofágy a urychlení hojení ran, transformující růstový faktor - beta (TGF-B) podporuje tvorbu jizevnaté tkáně nebo makrofágy aktivační aktivitu blokování určitých receptorů může regulovat buněčné membrány procesu opravy kůže. Například pomocí imunostimulantů je možné aktivovat makrofágy zvyšující nespecifickou imunitu. Je známo, že makrofág má receptory, které rozpoznávají polysacharidy obsahující manózu a glukózu (manany a glukany). Které jsou obsaženy v aloe vera, tudíž mechanismus účinku léků ze šarlatu, používaný pro dlouhodobé nehojící se rány, vředy a akné.

fibroblastů

Báze a nejběžnější buněčná forma pojivové tkáně je fibroblast. Funkce fibroblastů zahrnuje tvorbu komplexů sacharidů a proteinů (proteoglykany a glykoproteiny), tvorbu kolagenu, retikulinu, elastických vláken. Fibroblasty regulují metabolismus a strukturální stabilitu těchto prvků, včetně jejich katabolismu, modelování jejich "mikroprostředí" a epiteliálně-mezenchymálních interakcí. Fibroblasty produkují glykosaminoglykany, z nichž nejdůležitější je kyselina hyaluronová. V kombinaci s vláknitými složkami fibroblastů je také určena prostorová struktura (architektonika) pojivové tkáně. Populace fibroblastů není homogenní. Fibroblasty různého stupně zralosti jsou rozděleny na mírně diferencované, mladé, zralé a neaktivní. Zralé formy zahrnují fibroblasty, u nichž převažuje proces lýzy kolagenu nad funkcí jeho produkce.

V posledních letech byla specifikována heterogenita "fibroblastického systému". Nalezeno tři mitogicheski aktivní prekurzor fibroblastů - buněčné typy MFI, MFII, MFIII a tři postmitotické fibroblastů - PMFIV, PMFV, PMFVI. Postupným buněčných dělení MFI diferencuje na MFII, MFIII a PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI charakterizované schopností syntetizovat kolagen I. III a typy V progeoglikany a jiných mezibuněčných složky matrice. Po období vysoké metabolické aktivity PMFVI degeneruje a podstupuje apoptózu. Optimální poměr mezi fibroblasty a fibroblasty je 2: 1. Jak se fibroblasty akumulují, jejich růst je potlačován zastavením rozdělení zralých buněk, které se přeměňují na biosyntézu kolagenu. Produkty degradace kolagenu stimulují její syntézu prostřednictvím principu zpětné vazby. Nové buňky jsou již vytvořeny z prekurzorů zárodečných vyčerpání faktorů, jakož i prostřednictvím vývoje růstu fibroblastů inhibitory sebe - chalones.

Spojivová tkáň je bohatá na buněčné prvky, ale rozsah buněčných forem je obzvláště široký pro chronické záněty a fibrotické procesy. Takže. U keloidních jizev se objevují atypické, obří, patologické fibroblasty. Velikost (od 10x45 do 12x65 mikronů), což jsou patognomické znaky keloidu. Fibroblasty odvozené od hypertrofické jizvy, někteří autoři nazývají myofibroblasty vzhledem k silně rozvinutých aktinické svazků vláken, tvorba, která je spojená s protáhlý tvar fibroblastů. Nicméně, toto tvrzení lze namítnout, protože všechny fibroblasty jsou in vivo, zejména v jizvách. Mají podlouhlý tvar a jejich procesy někdy mají délku přesahující více než desetinásobek velikosti těla buňky. To je vysvětleno hustotou jizvy a pohyblivostí fibroblastů. Pohybující se po svazcích kolagenových vláken v husté hmotě bachoru v nezanedbatelném množství intersticiální látky. Oni se táhnou podél jejich osy a někdy se změní v tenké vřetenovité buňky, které mají velmi dlouhé procesy.

Zvýšená mitotické a syntetické aktivity fibroblastů po traumatu do kožní tkáně je stimulována zpočátku produkty jeho rozpadu, volné radikály, pak růstové faktory: (PDGF), faktor -rostkovym krevních destiček, růstový faktor fibroblastů (FGF), potom iMDGF- makrofágový růstový faktor. Sami fibroblasty syntetizovat proteázy (kolagenáza, hyaluronidáza, elastázu), růstový faktor odvozený od krevních destiček, transformační růstový faktor - beta. Epidermální růstový faktor, kolagen, elastin atd reorganizace granulační tkáně v jizvě je složitý proces, který je založen na neustále se měnící rovnováhu mezi syntézy kolagenu a jeho zničení kolagenázy. V závislosti na konkrétní situaci fibroblasty, které produkují kolagen, kolagenáza je vylučován pod vlivem proteáz a zvláště plasminogenového aktivátoru. Přítomnost mladých, nediferencovaných fibroblastů; obří patologické funkčně aktivní fibroblasty ve spojení s nadměrnou biosyntézy kolagenu, poskytuje konstantní růst keloidních jizev.

[14], [15],

Kyselina hyaluronová

Je to přirozený polysacharid s velkou molekulovou hmotností (1 000 000 daltonů), který je obsažen v intersticiální látce. Kyselina hyaluronová je nespecifická, hydrofilní. Důležitou fyzikální vlastnost kyseliny hyaluronové je vysoká viskozita, tak, že působí jako tmelení látky, vázající svazky kolagenu a vlákna navzájem a s buňkami. Prostor mezi kolagenovými fibrily, malými cévami a buňkami je obsazen roztokem kyseliny hyaluronové. Kyselina hyaluronová, obklopující malé nádoby, posiluje stěnu, zabraňuje potnutí kapalné části krve v okolních tkáních. V mnoha ohledech plní podpůrnou funkci, která podporuje odolnost tkání a kůže vůči mechanickým faktorům. Hyaluronová je vazba aktivní anionty do intersticiálního prostoru silné kation, a tím k výměně mezi procesy tety a extracelulárním prostoru, proliferační procesy v kůži závisí na stavu glykosaminoglykanů a kyseliny hyaluronové. Jedna molekula kyseliny hyaluronové má kapacitu pro uložení přibližně 500 sama o sobě v blízkosti vodních molekul, které je základem hydrofilnosti a zvlhčení intersticiálního prostoru.

Kyselina hyaluronová se nachází v papilární vrstvě dermis, granulární vrstvě epidermis a také podél cév a příměsí pokožky. Vzhledem k četným karboxylovým skupinám je molekula kyseliny hyaluronové negativně nabitá a může se pohybovat v elektrickém poli. Depolymerizace kyseliny se provádí enzymem hyaluronidáza (lidasa), která působí ve dvou fázích. Nejprve enzym depolymeruje molekulu a rozdělí ji na malé fragmenty. Výsledkem je, že viskozita gelů tvořených kyselinou je výrazně snížena a propustnost kožních struktur se zvyšuje. Díky těmto vlastnostem mohou bakterie syntetizující hyaluronidázu snadno překonat kožní bariéru. Kyselina hyaluronová má stimulující účinek na fibroblasty, zvyšuje jejich migraci a aktivuje syntézu kolagenu, má dezinfekční, protizánětlivý a hojivý účinek. Navíc má antioxidační, imunostimulační vlastnosti, netvoří komplexy s bílkovinami. Být v mezivělovitém prostoru pojivové tkáně ve formě stabilního gelu s vodou, poskytuje produkci metabolických produktů přes kůži.

Fibronektin

V procesu aretační zánětlivé reakce se sníží pojivové tkáně matrix. Jedním z hlavních konstrukčních prvků glykoproteinu extracelulární matrice je fibronektin. Fibroblasty a makrofágy vylučují fibronektnn aktivně rány k urychlení kontrakce ran a obnovu bazální membrány. Elektron-mikroskopické vyšetření ran fibroblastů do nich. Se nacházejí ve velkém počtu paralelně uspořádaných svazků vláken buněčné fibronektinu, které umožnily řadu výzkumných zvaných fibroblasty, myofibroblastů ran. Jako adhezní molekuly a existuje ve dvou formách - buněčné a plazmatické fibronektinu v extracelulární matrix hraje roli „krokve“ a poskytují velmi dobrou přilnavost fibroblastů do matrice pojivové tkáně. Buněčná fibronektin molekuly jsou navzájem spojeny disulfidovými vazbami a spolu s kolagenem, elastinem, glykosaminoglykany naplnit mezibuněčnou hmotu. Hojení ran fibronektinu hraje roli primárního rámu a vytváří určitou orientaci kolagenových vláken a fibroblastů v oblasti oprav. Váže se kolagenová vlákna přes fibroblastových aktinické svazky vláken naklíčená fibroblastů. Tak, fibronektin může působit jako regulátor bilančních fibroblastických procesů způsobujících zábavná atrakce fibroblastů vázajících se kolagenových fibril a jejich inhibice pěstování lze říci, že granulomatózní pokračuje ke kroku, přes vláknitý fibronektinu správné fázi zánětlivé infiltraci v ráně.

[16]