Známý lék zabíjí rakovinné kmenové buňky

Skupina kanadských vědců vyvinula novou metodu vyhledávání drog, jejichž cílem jsou rakovinné kmenové buňky. První úspěšný výsledek této metody je dobře známým léčivem pro léčbu schizofrenie. Ukázalo se, že by mohl být vrahem rakoviny. V laboratorních experimentech lék ničí prekurzorové buňky buněk leukémie bez poškození normálních kmenových buněk krve. To znamená, že lékaři mohou mít způsob léčení leukémie, s výjimkou opakování onemocnění.

Navzdory skutečnosti, že chirurgie, chemoterapie a záření mohou zbavit tělo rakovinných buněk, rakovina se často vrací po měsících nebo dokonce letech. Dnes viníci opakování vědců uznávají tzv. Rakovinné kmenové buňky - rezistentní na chemoterapii a záření, a proto zůstávají v těle. Teorie, že kmenové buňky jsou zdrojem mnoha typů rakoviny, jsou kolem 15 let: v roce 1997 kanadští vědci nejprve objevili rakovinné kmenové buňky u některých typů leukémie. Od té doby byly nalezeny v rakovině prsu, mozku, plic, gastrointestinálního traktu, prostaty a vaječníků.

Podle mnoha vědců by optimální metoda léčby těchto typů rakoviny byla kombinací tradičních protinádorových léčiv s léky, jejichž cílem jsou rakovinné kmenové buňky. Protože v těle je v těle velmi málo těchto buněk a je obtížné kultivovat v laboratoři, bylo zjištěno jen velmi málo takových přípravků a žádný z nich se nepoužívá v klinické praxi.

Před několika lety skupina Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, University of McMaster (McMaster University) konfrontován s několika řadami pluripotentních kmenových buněk (buňky získané z embryí, nebo přeprogramovány dospělých buněk, které mohou transformovat do jakéhokoliv typu specializovaných tkání) , která měla některé vlastnosti nádorových kmenových buněk. Buňky těchto linií byly rozděleny, aniž by byly rozlišeny na více specializované.

Účelem nejnovější práce Dr. Bhatia a jeho kolegové nedávno zveřejněné v odborném časopise Cell, bylo zjistit, zda je možné s pomocí některých chemických látek, aby se tyto buňky diferencují, nebo zralý v normálních buňkách přestávají množit a abnormálně zemřít přirozenou smrtí. Podle výzkumníků by to byl méně toxický způsob, jak se zbavit rakovinových kmenových buněk, než je jejich přímé zničení.

Po vyšetření stovek sloučenin, včetně již schválených léků, vědci identifikovali několik, které splnily jejich požadavky: tyto chemikálie způsobily, že pluripotentní linie buňky se odliší bez poškození normálních kmenových buněk potřebných tělem.

Jednou z nejúčinnějších sloučenin je thioridazin (thioridazin), neuroleptický léčivý přípravek používaný k léčbě schizofrenie. Thioridazin zablokoval růst kmenových buněk akutní myeloidní leukémie (AML), získaných od pacientů. Kromě toho snížil počet AML kmeňových buněk u myší s leukemií, která se vyvinula v důsledku zavedení takových buněk. Ve všech případech zůstávaly normální krvinkové kmenové buňky zdravé. V kombinaci s thioridazinem byl standardní léčivý přípravek používaný k léčbě AML 55krát účinnější proti AML kmeňovým buňkám in vitro než při monoterapii s tímto lékem.

Vědci plánují provést klinické studie této kombinace u 15 pacientů s AML rezistentními na monoterapii se standardním léčivem.

„Vzhledem k tomu, že tento lék je schválen a vykazuje synergický efekt, chceme jít rovnou na testování u pacientů,“ - říká Dr. Bhatia, vědecký ředitel Výzkumného ústavu kmenových buněk a McMaster University rakoviny (McMaster v kmenových buněk a výzkum rakoviny Institut).

Založeno na vyhledávače University of McMaster, ukazuje rozdíly mezi neoplastických a normálních lidských pluripotentních kmenových buněk (hPSCs), umožňuje identifikaci malých molekul z databází známých sloučenin, které inhibují schopnost nádorových kmenových buněk (CSCS) samoobnovení a vyvolání jejich diferenciaci. Již výsledky ukazují hodnotu neoplastické hPSC pro identifikaci léků, které cílí na rakovinné kmenové buňky, a nám umožňují uvažovat o použití diferenciace kmenových buněk zhoubného nádoru jako terapeutické strategie.

Během výzkumu se objevil velmi zajímavý objev. Thioridazin, jehož mechanismus účinku je založen na blokádě receptorů neurotransmiterního dopaminu, zřejmě blokuje tyto receptory na kmenových buňkách leukémie. Podle Dr. Bhatie nikdo dosud nezjistil, že dopaminové receptory na rakovinných kmenových buňkách, které jsou obvykle spojeny s přenosem nervových signálů, se vyskytují hlavně v mozku. Jeho skupina však našla na kmenových buňkách nejen AML, ale i rakovinu prsu. Vědci se domnívají, že test, který hodnotí množství dopaminových receptorů v krvi nebo vzorcích tkání, se může stát včasným diagnostickým a prognostickým markerem těchto typů rakoviny.

Kolegové Dr. Bhatia vzali jeho objevy s určitým odůvodněným vědeckým skepticismem. To znamená, že onkolog Thomas Hudson (Thomas Hudson) v Cancer Research Institute of Ontario (Ontario ústavu pro výzkum rakoviny), se dozvědět více o mechanismu, kterým dopaminové receptory změní na rakovinové kmenové buňky. Biolog Piyush Gupta (Piyush Gupta), zabývající se studiem rakoviny v Ústavu pro biomedicínský výzkum Whitehead (Whitehead ústavu pro biomedicínský výzkum), USA, a je používán k hledání léků zaměřených na rakovinové kmenové buňky, jiný buněčný systém, se domnívá, že pluripotentní kmenové nemožné buňky jednoznačně zvážit imitace rakoviny. Nicméně je nucen připustit, že výsledky získané na modelu leukémie jsou víc než přesvědčivé.

Dalším krokem skupiny Dr. Bhatia bude zhodnotit účinnost thioridazinu u jiných typů rakoviny. Navíc se vědci podrobněji podívají na schopnostech několika léků identifikovaných thioridazinem. V budoucnu budou ve spolupráci s dalšími akademickými skupinami a průmyslem analyzovány tisíce chemických sloučenin. Podle Dr. Bhatie je cílem všech jeho partnerů najít jedinečné drogy a změnit strategii léčby rakoviny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]