Zkoušky léčby Alzheimerovy choroby: Vyžaduje se velká investice

Dvě nové analýzy klinických studií zdůrazňují potřebu zvýšených investic do léčby Alzheimerovy choroby.

Na vědeckém setkání Americké geriatrické společnosti (AGS) v roce 2024 vyhodnotili výzkumníci klinické studie Alzheimerovy choroby financované Národním institutem pro stárnutí (NIA) po dobu 20 let doba. Další analýza publikovaná v žurnálu Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions poskytla komplexní přehled aktivních studií vývoje léků na Alzheimerovu chorobu.

Klinická studie NIA Alzheimerovy choroby

Ačkoli se ve Spojených státech ročně utratí 3,5 miliardy dolarů na federálně sponzorovaný výzkum Alzheimerovy choroby, na trh se dostaly pouze dva léky modifikující onemocnění: lecamemab (Leqembi) a aducanumab (Aduhelm, nyní ukončený), řekl Kavya Shah, kandidát MPhil z University of Cambridge v Anglii na setkání AGS.

Shah prezentoval výsledky přezkumu výzkumu Alzheimerovy choroby financovaného NIA na webu ClinicalTrials.gov za poslední dvě desetiletí. Během tohoto období zákon 21st Century Cures Act z roku 2016 rozšířil financování pro NIA, což zvýšilo objem akademického výzkumu neléčivé léčby a následně zvýšilo počet nových testů léků.

„Tuto studii jsme provedli, abychom se dozvěděli více o klinických studiích financovaných NIA – primárním zdrojem financování výzkumu Alzheimerovy choroby ve Spojených státech – s cílem zjistit, jak lze federální financování efektivněji přidělit k urychlení hledání účinných způsobů léčby Alzheimerovy choroby,“ řekl.

Shah a kolegové identifikovali 292 intervenčních studií podporovaných NIA v letech 2002 až 2023. Většina studovala behaviorální (41,8 %) nebo drogové (31,5 %) intervence.

Ve studiích s léky sponzorovanými NIA byly nejčastějšími cíli amyloid (34,8 %), neurotransmitery jiné než acetylcholin (16,3 %) a cholinergní systém (8,7 %). Přibližně třetina (37 %) testovaných léčivých látek byla nová.

"Méně než třetina studií NIA Alzheimerovy choroby za poslední dvě desetiletí byly farmakologické studie a většina z nich byly také rané studie," poznamenal Shah.

"Ačkoli bylo financování NIA navýšeno prostřednictvím federálních iniciativ, jako je zákon o léčbě 21. Století, nezaznamenali jsme odpovídající nárůst v počtu studií NIA studujících nové sloučeniny léků na Alzheimerovu chorobu," dodal. "Do budoucna bude důležité vyhodnotit investiční strategii NIA, aby mohla účinněji podporovat hledání bezpečných a účinných způsobů léčby Alzheimerovy choroby."

Portfolio léčiv pro Alzheimerovu chorobu

Výroční přehled uvádí pokles počtu zkoušek, léků a nových chemických entit v léčebném procesu Alzheimerovy choroby v roce 2024, ale podobný počet přeměněných látek.

V hodnotící studii publikované v časopisu Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, University of Nevada, Las Vegas a jeho spoluautoři uvedli, že v roce 2024 bylo v plánu 164 aktivních studií a 127 unikátních léčebných postupů, což je přibližně 10% pokles ve srovnání s rokem 2023.

V roce 2024 bylo v portfoliu 88 nových chemických sloučenin, což je o 13 % méně než v předchozím roce, uvedli výzkumníci. Celkově bylo 39 ošetření v portfoliu pro rok 2024 přeměněnými prostředky schválenými pro jiná onemocnění, podobně jako v roce 2023.

Cummings připsal pokles nedostatku federálního financování a klesajícím soukromým investicím z biofarmaceutického průmyslu. "Jednoduše řečeno, potřebujeme více investic od vlády a farmaceutických společností, abychom mohli bojovat proti tomuto trendu klesajících klinických studií," řekl.

Výzkumníci získali údaje o studiích registrovaných na ClinicalTrials.gov prostřednictvím International Alzheimer's Disease and Related Demence Research Portfolio (IADRP) a jeho kategorizačního systému Common Alzheimer's and Related Demence Research Ontology (CADRO).

V roce 2024 představovaly cíle týkající se amyloidu a tau 24 % všech připravovaných terapeutických látek – 16 % pro amyloid a 8 % pro tau. Celkově se 19 % agentů v portfoliu zaměřuje na neurozánět.

V portfoliu pro rok 2024 byly podle výzkumníků přítomny kombinované terapie, včetně farmakodynamických kombinací, farmakokinetických kombinací a kombinací zaměřených na zlepšení průniku hematoencefalickou bariérou.

"V portfoliu je velké množství léků, které mají velmi různorodé účinky na mozek," řekl Cummings.

"Je bezpečné předpokládat, že uvidíme složitější biologické terapie, které vyžadují intravenózní podávání a pečlivé sledování vedlejších účinků, podobně jako terapie rakoviny," dodal.

V roce 2024 proběhlo 48 studií hodnotících 32 léků ve fázi III zkoušek Alzheimerovy choroby. Z toho 37 % byly malé molekuly modifikující onemocnění, 28 % byly biologické látky modifikující onemocnění, 22 % byly neuropsychiatrické látky a 12 % byly kognitivní zesilovače.

Z léčebných postupů ve studiích fáze III se 34 % zaměřilo na neurotransmiterové systémy, 22 % se zaměřilo na procesy související s amyloidem a 12 % hodnotilo synaptickou plasticitu nebo neuroprotekci. Studie metabolických a bioenergetických cílů, zánětu nebo proteostázy představovaly každý 6 %. Méně studií fáze III se zaměřilo na tau, neurogenezi, růstové faktory a hormony nebo procesy související s cirkadiánními rytmy.

Portfolio pro rok 2024 také zahrnovalo 90 studií fáze II hodnotících 81 léků a 26 studií fáze I testujících 25 látek.

„Osm léků, které letos uvádějí data fáze II, jsou všechny protizánětlivé léky a biomarkery zahrnuté ve studiích nám umožní proniknout do důležitosti jednotlivých aspektů zánětu,“ poznamenal Cummings.

Postup experimentálního léku z fáze I do fáze II trvá deset let a téměř další 2 roky na přezkoumání FDA, poznamenal Cummings. "Víme, že většina léků selže, ale ne všechny selžou," řekl a dodal, že i léky, které selžou v klinických studiích, "nám mohou mnohé napovědět."