Zkoušky léčby Alzheimerovy choroby: je třeba více investic

Dvě nové analýzy klinických studií poukazují na potřebu zvýšených investic do léčby Alzheimerovy choroby.

Na vědeckém setkání Americké geriatrické společnosti (AGS) v roce 2024 vědci vyhodnotili klinické studie Alzheimerovy choroby financované Národním institutem pro stárnutí (NIA) v průběhu 20 let. Další analýza, publikovaná v časopise Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, poskytla komplexní přehled aktivních studií vývoje léků na Alzheimerovu chorobu.

Klinické studie NIA Alzheimerova choroby

Přestože se ve Spojených státech každoročně vynakládá 3,5 miliardy dolarů na výzkum Alzheimerovy choroby sponzorovaný z federálních zdrojů, na trh se dostaly pouze dva léky modifikující onemocnění: leqembi a aducanumab (Aduhelm, nyní stažen z trhu), uvedl na setkání AGS Kavya Shah, kandidát na titul MPhil na Univerzitě v Cambridge v Anglii.

Shah prezentoval na ClinicalTrials.gov výsledky přezkumu výzkumu Alzheimerovy choroby financovaného NIA za poslední dvě desetiletí. Během tohoto období rozšířil zákon o léčbě 21. století z roku 2016 financování NIA, což zvýšilo akademický výzkum nefarmakologické léčby a následně zvýšilo počet nových klinických studií s léky.

„Tuto studii jsme provedli, abychom se dozvěděli více o klinických studiích financovaných NIA, primárním zdrojem financování výzkumu Alzheimerovy choroby v USA, s cílem získat poznatky o tom, jak by federální financování mohlo být efektivněji alokováno k urychlení objevu účinných léčebných postupů pro Alzheimerovu chorobu,“ uvedl.

Shah a kolegové identifikovali 292 intervenčních studií podporovaných NIA v letech 2002 až 2023. Většina z nich studovala behaviorální (41,8 %) nebo lékové (31,5 %) intervence.

Mezi studiemi léčiv sponzorovanými NIA byly nejčastějšími cíli amyloid (34,8 %), neurotransmitery jiné než acetylcholin (16,3 %) a cholinergní systém (8,7 %). Přibližně třetina (37 %) testovaných léčivých látek byla nová.

„Méně než třetina studií NIA zaměřených na Alzheimerovu chorobu za poslední dvě desetiletí byly farmakologické studie a většina z nich byla také v rané fázi,“ poznamenal Shah.

„Ačkoli se financování NIA zvýšilo díky federálním iniciativám, jako je zákon o léčbě 21. století, nezaznamenali jsme odpovídající nárůst počtu studií NIA zkoumajících nové léčivé látky pro Alzheimerovu chorobu,“ dodal. „Do budoucna je důležité vyhodnotit investiční strategii NIA, aby mohla efektivněji řídit objevování bezpečných a účinných léčebných postupů pro Alzheimerovu chorobu.“

Portfolio léků na Alzheimerovu chorobu

Výroční přehled uvádí pokles počtu studií, léků a nových chemických látek v terapeutickém portfoliu pro Alzheimerovu chorobu v roce 2024, ale podobný počet látek s opětovným použitím.

Ve své hodnotící studii publikované v časopise Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions Jeffrey Cummings, MD, ScD, z University of Nevada v Las Vegas a jeho spoluautoři uvedli, že v roce 2024 probíhalo 164 aktivních studií a 127 unikátních léčebných postupů ve vývoji, což představuje pokles o přibližně 10 % ve srovnání s rokem 2023.

V roce 2024 obsahoval vývojový program 88 nových chemických látek, což je o 13 % méně než v předchozím roce, uvedli vědci. Celkově 39 léčebných postupů v roce 2024 tvořily látky s opětovným použitím schválené pro jiná onemocnění, podobně jako v roce 2023.

Cummings připsal pokles nedostatku federálního financování a poklesu soukromých investic z biofarmaceutického průmyslu. „Jednoduše řečeno, potřebujeme více investic od vlády a farmaceutických společností, abychom bojovali proti tomuto trendu klesajícího počtu klinických studií,“ řekl.

Výzkumníci získali data ze studií registrovaných na ClinicalTrials.gov prostřednictvím Mezinárodního portfolia výzkumu Alzheimerovy choroby a souvisejících demencí (IADRP) a jeho kategorického systému Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO).

V roce 2024 představovaly cílové látky zaměřené na amyloid a tau protein 24 % všech terapeutických látek v portfoliu – 16 % pro amyloid a 8 % pro tau protein. Celkově 19 % látek v portfoliu cílí na neurozáněty.

Výzkumníci poznamenali, že v portfoliu pro rok 2024 byly přítomny kombinované terapie, včetně farmakodynamických kombinací, farmakokinetických kombinací a kombinací zaměřených na zlepšení penetrace hematoencefalickou bariérou.

„V portfoliu je velké množství léků, které mají velmi odlišné účinky na mozek,“ řekl Cummings.

„Lze s jistotou předpokládat, že se dočkáme složitějších biologických terapií, které vyžadují intravenózní podávání a pečlivé sledování vedlejších účinků, podobně jako u léčby rakoviny,“ dodal.

V roce 2024 proběhlo 48 studií fáze III hodnotících 32 léků pro Alzheimerovu chorobu. Z nich 37 % tvořily nízkomolekulární látky modifikující onemocnění, 28 % biologické látky modifikující onemocnění, 22 % neuropsychiatrické látky a 12 % kognitivní enhancery.

Z léčby ve studiích fáze III se 34 % zaměřilo na neurotransmiterové systémy, 22 % na procesy související s amyloidem a 12 % hodnotilo synaptickou plasticitu nebo neuroprotekci. Studie metabolických a bioenergetických cílů, zánětu nebo proteostázy tvořily každá 6 % studií. Méně studií fáze III se zabývalo tau proteinem, neurogenezí, růstovými faktory a hormony nebo procesy souvisejícími s cirkadiánním rytmem.

Portfolio z roku 2024 zahrnovalo také 90 studií fáze II hodnotících 81 léčiv a 26 studií fáze I testujících 25 látek.

„Osm léků, které letos vykazují data fáze II, jsou všechny protizánětlivé léky a biomarkery zahrnuté ve studiích nám umožní podrobně studovat význam jednotlivých aspektů zánětu,“ poznamenal Cummings.

Cummings poznamenal, že přechod experimentálního léku z fáze I do fáze II trvá deset let a schválení FDA trvá téměř dva roky. „Víme, že většina léků selhává, ale ne všechny,“ řekl a dodal, že i léky, které v klinických studiích neuspějí, „nám mohou hodně říct“.