Vliv agonistů receptoru pro glukagonu podobný peptid-1 na konzumaci alkoholu

Analýzy podskupin naznačují, že agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA) mohou snižovat chuť na alkohol a reaktivitu mozku na alkoholové podněty.

V nedávné studii publikované v časopise eClinicalMedicine tým výzkumníků hodnotil souvislost mezi užíváním GLP-1 RA a změnami v konzumaci alkoholu, jakož i jejich dopad na výsledky související s alkoholem a reaktivitu mozku na podněty.

Nadměrná konzumace alkoholu je globální zdravotní krizí s ekonomickými, sociálními a lékařskými dopady. Poruchy užívání alkoholu jsou hlavní příčinou hospitalizací a úmrtí. Ve Spojeném království (UK) se očekává, že úmrtí související s alkoholem dosáhnou vrcholu v roce 2022, přičemž ekonomické náklady přesáhnou 21 miliard liber ročně.

Stávající léčebné postupy pro poruchu užívání alkoholu (AUD) mají často omezenou účinnost kvůli špatné adherenci a vedlejším účinkům. GLP-1 RA, původně vyvinuté k léčbě diabetu 2. typu a obezity, slibují modulaci drah odměny spojených se závislostí. Je však zapotřebí dalšího výzkumu, aby se stanovila jejich dlouhodobá účinnost, bezpečnost a snášenlivost při léčbě AUD.

Tato systematická studie se řídila pokyny PRISMA a shromáždila data z dříve publikovaných studií. Elektronické vyhledávání v databázích Ovid Medline, EMBASE a PsycINFO bylo provedeno 24. března 2024 za účelem nalezení relevantních studií.

Mezi další zdroje patřila šedá literatura a screening manuálních referencí. Další vyhledávání ze 7. srpna 2024 neidentifikovalo žádné nové studie. Vyhledávání bylo založeno na modelu PICO a upřesněno s pomocí odborných knihovníků.

Mezi způsobilé studie patřili osoby, které konzumovaly alkohol v mírném až nadměrném množství, včetně AUD. Zahrnuty byly recenzované články, publikované abstrakty a probíhající klinické studie poskytující dostatek dat.

Diagnóza nadměrné konzumace alkoholu byla stanovena pomocí validovaných kritérií, jako je Test identifikace poruch užívání alkoholu (AUDIT) a klasifikace DSM 5 nebo ICD 10.

Celkem bylo identifikováno 1 128 záznamů, z nichž šest studií splňovalo kritéria pro zařazení po odstranění duplikátů a screeningu. Tyto studie zahrnovaly dvě randomizované kontrolované studie (RCT), jednu randomizovanou sérii a tři retrospektivní observační studie.

Studie byly provedeny v Evropě, Spojených státech a Indii. Celkem bylo analyzováno 88 190 účastníků, z toho 286 z randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) a 87 904 z observačních studií. Většina účastníků byli muži (56,9 %) s průměrným věkem 49,6 let. Mezi studované GLP-1 RA patřily exenatid, dulaglutid, liraglutid, semaglutid a tirzepatid.

Interakce mezi GLP-1 RA a samohodnotením konzumace alkoholu přinesla smíšené výsledky. Jedna vysoce kvalitní randomizovaná kontrolovaná studie nezjistila žádné významné snížení konzumace alkoholu po léčbě exenatidem.

Sekundární analýza jiné vysoce kvalitní randomizované kontrolované studie však prokázala 29% snížení týdenní konzumace alkoholu u dulaglutidu ve srovnání s placebem, ačkoli tento účinek nebyl pozorován u silných pijáků.

Prospektivní kohortová studie zjistila významné snížení počtu vypitých nápojů a epizod nadměrného pití u semaglutidu a tirzepatidu ve srovnání s kontrolní skupinou. Observační studie prokázaly snížení konzumace alkoholu a míry AUD u liraglutidu a semaglutidu, ačkoli tato data byla hodnocena jako důkazy nižší kvality.

V analýzách podskupin prokázal exenatid významné snížení počtu dnů s nadměrným pitím a konzumace alkoholu u účastníků s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m². Naproti tomu u účastníků s BMI

Analýza údajů ze zdravotní péče navíc ukázala, že GLP-1 RA byly v prvních třech měsících léčby spojeny s menším počtem zdravotních příhod souvisejících s alkoholem. Tento účinek se však při delší léčbě neudržel.

Funkční zobrazování mozku poskytlo vhled do možných účinků GLP-1 RA na centrální nervový systém. Exenatid významně snížil reaktivitu na podněty v oblastech mozku souvisejících se závislostí a dostupnost dopaminového transportéru ve striatu, což naznačuje jeho roli v modulaci drah odměny a pracovní paměti. Tyto účinky však nekorelovaly s významnými změnami subjektivní touhy po alkoholu.

Nežádoucí účinky byly primárně gastrointestinální, včetně nevolnosti, zvracení a průjmu. Mezi další hlášené nežádoucí účinky patřily respirační infekce, reakce v místě injekce a depresivní nálada.

Hodnocení kvality zařadilo dvě studie jako vysoce kvalitní, dvě jako střední a dvě jako nízkokvalitní, přičemž hlavními obavami byly nekonzistentní informování a zkreslení.

Celkově tato systematická studie zkoumala vliv GLP-1 RA na konzumaci alkoholu u silných pijáků a analyzovala šest studií, včetně dvou randomizovaných kontrolovaných studií (RCT).

Ačkoli observační studie prokázaly snížení konzumace alkoholu, randomizované kontrolované studie (RCT) přinesly nekonzistentní výsledky, zejména u obézních jedinců. Mechanistické studie naznačují, že GLP-1 RA mohou ovlivňovat dráhy v mozku spojené se závislostí, ale důkazy jsou omezené. Nežádoucí účinky byly primárně gastrointestinální s omezenými údaji o dlouhodobé bezpečnosti.