Nové publikace
Vědci vytvořili "chameleonskou" sloučeninu k léčbě rakoviny mozku rezistentní na léky
Naposledy posuzováno: 02.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Nová studie vědců z Yaleovy univerzity popisuje, jak nová chemická sloučenina napadá mozkové nádory rezistentní vůči lékům, aniž by poškozovala okolní zdravou tkáň.
Studie publikovaná v časopise Journal of the American Chemical Society je důležitým krokem ve vývoji takzvaných „chameleonových sloučenin“, které by mohly být použity v boji proti řadě nebezpečných druhů rakoviny.
Gliomy se vyvíjejí přibližně u 6,6 na 100 000 lidí ročně a u 2,94 na 100 000 lidí do 14 let věku. S výjimkou metastáz z jiných druhů rakoviny, které zasahují centrální nervový systém, tvoří gliomy 26 % všech mozkových nádorů (primárních mozkových nádorů) a 81 % všech maligních mozkových nádorů.
Pacienti s glioblastomem byli po desetiletí léčeni lékem zvaným temozolomid. Většina pacientů si však do jednoho roku vyvine rezistenci na temozolomid. Pětiletá míra přežití pacientů s glioblastomem je nižší než 5 %.
V roce 2022 chemik z Yale Seth Herzon a radiační onkolog Dr. Ranjit Bindra vyvinuli novou strategii pro účinnější léčbu glioblastomů. Vytvořili třídu protirakovinných molekul zvaných chameleonové sloučeniny, které využívají defekt v proteinu pro opravu DNA známém jako O6-methylguanin DNA methyltransferáza (MGMT).
Mnoho rakovinných buněk, včetně glioblastomů, postrádá protein MGMT. Nové chameleonské sloučeniny jsou navrženy tak, aby poškozovaly DNA v nádorových buňkách, kterým MGMT chybí.
Chameleonové sloučeniny iniciují poškození DNA ukládáním primárních lézí na DNA, které se časem vyvinou do vysoce toxických sekundárních lézí známých jako meziřetězcové zesítění. MGMT chrání DNA zdravých tkání opravou primárních lézí dříve, než se mohou vyvinout do smrtících meziřetězcových zesítění.
Ve své nové studii se spoluautoři Herzon a Bindra zaměřili na svého hlavního chameleona KL-50.
„Použili jsme kombinaci studií syntetické chemie a molekulární biologie k objasnění molekulárního základu našich předchozích pozorování a také chemické kinetiky, která zajišťuje jedinečnou selektivitu těchto sloučenin,“ řekl Herzon, profesor chemie na Yaleově univerzitě s názvem Milton Harris. „Ukazujeme, že KL-50 je unikátní v tom, že vytváří křížové vazby DNA pouze v nádorech s vadnou opravou DNA. Šetří zdravou tkáň.“
Zdroj: Časopis Americké chemické společnosti (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
To je významný rozdíl, zdůrazňují vědci. Řada dalších protirakovinných sloučenin byla navržena tak, aby spouštěly meziřetězcové zesítění, ale nejsou selektivní pro nádorové buňky, což omezuje jejich užitečnost.
Vědci poznamenali, že tajemstvím úspěchu KL-50 je jeho načasování. KL-50 vytváří meziřetězcové síťování pomaleji než jiné síťovací činidla. Toto zpoždění dává zdravým buňkám dostatek času na to, aby pomocí MGMT zabránily tvorbě síťování.
„Tento jedinečný profil naznačuje jeho potenciál pro léčbu glioblastomu rezistentního na léky, což je oblast s velkou neuspokojenou potřebou v klinické praxi,“ uvedl Bindra, profesor terapeutické radiologie na lékařské fakultě Yaleovy fakulty, který je jmenován Harveyem a Kate Cushingovými. Bindra je také vědeckým ředitelem Centra pro mozkové nádory rodiny Chenevertových v nemocnici Smilo.
Herzon a Bindra uvedli, že jejich studie zdůrazňuje důležitost zohlednění rychlosti chemické modifikace DNA a biochemické opravy DNA. Věří, že tuto strategii mohou využít k vývoji léčby dalších druhů rakoviny, které obsahují specifické defekty opravy DNA spojené s nádorem.