Vakcína vytvořená pro boj s HIV by mohla bojovat i s rakovinou

Vakcína proti cytomegaloviru (CMV) vyvinutá Oregonskou univerzitou zdraví a vědy (OHSU) se jeví jako slibný „štít“ proti rakovině. Výsledky studie byly nedávno publikovány v časopise Science Advances.

Cytomegalovirus neboli CMV je běžný virus, kterým se během života nakazí většina lidí a obvykle způsobuje mírné nebo žádné příznaky.

Rakovinné buňky, stejně jako mnoho virů, se často vyhýbají imunitnímu systému tím, že se vyhýbají kontrole T buněk, které pomáhají chránit tělo před infekcí. Výzkumníci z OHSU použili CMV k transportu antigenů souvisejících s rakovinou, což spustilo imunitní odpověď. To stimulovalo produkci T buněk, které se specificky zaměřují na rakovinné buňky a vytvářejí dlouhodobou ochranu imunitního systému.

„Ukázali jsme, že CMV dokáže indukovat produkci neobvyklých T buněk reagujících na rakovinné antigeny a že tyto neobvyklé T buňky dokáží rakovinné buňky rozpoznávat,“ řekl Klaus Frue, PhD, profesor na Ústavu pro vakcíny a genovou terapii OHSU (VGTI). „Myšlenka spočívá v tom, že zacílením specifického typu T buněk proti rakovině, kterou rakovina dosud neviděla, bude mít větší potíže s uniknutím imunitní obraně.“

Frew a jeho kolegové Louis Picker, MD, PhD, profesor na VGTI, a Scott Hansen, PhD, odborný asistent na VGTI, pracují na vývoji této vakcinační platformy od počátku roku 2000. V roce 2016 jejich startup TomegaVax z OHSU koupila společnost Vir Biotechnology se sídlem v San Franciscu. Společnost v současné době testuje platformu v klinické studii na lidech pro vakcínu proti HIV.

Jejich výzkum se zpočátku zaměřoval na použití platformy jako vakcíny proti HIV T buňkám. Zatímco počáteční klinické studie na lidech prokázaly bezpečnost platformy, vědci od té doby vakcínu upravili tak, aby vyvolala požadované imunitní reakce. První údaje o imunitní odpovědi očekávají z klinické studie koncem tohoto roku.

Rozšíření platformy

Nová studie rozšiřuje jejich předklinické studie a ukazuje slibné výsledky pro platformu vakcíny proti rakovině proti CMV.

Výzkumníci v Oregonském národním výzkumném centru primátů OHSU použili geneticky modifikovaný virus CMV makaka rhesus k indukci rakovinně specifických T-buněk u makaků rhesus. V předchozích preklinických studiích prokázali, že virus CMV makaka rhesus lze geneticky naprogramovat tak, aby stimuloval T-buňky odlišně od konvenčních vakcín. Tyto T-buňky rozpoznávají infikované buňky jedinečným způsobem.

Snažili se odpovědět na dvě otázky: Mohla by vakcína proti Rh-CMV vyvolat neobvyklou imunitní reakci na běžné rakovinné antigeny? A pokud ano, mohly by tyto jedinečné imunitní buňky rozpoznat a napadnout rakovinné buňky?

Odpověď na obě otázky je ano. Reakce T-buněk na rakovinné antigeny byla podobná jejich reakci na virové antigeny, a to jak v síle, tak v přesnosti. Ve spolupráci s nemocnicí Mount Sinai v New Yorku také zjistili, že když byl zvířecí model vystaven antigenu rakoviny prostaty, T-buňky byly aktivovány buňkami rakoviny prostaty. To naznačuje, že rakovinné buňky mohou být cílem této jedinečné imunitní reakce.

„Spuštění T buněk proti rakovinným antigenům není snadné, protože se snažíte vyvolat imunitní reakci na vlastní antigen, na který byl imunitní systém vycvičen nereagovat,“ řekl Frew. „Překonání této imunitní tolerance je výzvou pro všechny protirakovinné vakcíny.“

Klaus Frue, PhD, profesor na Ústavu pro vakcíny a genovou terapii OHSU, zkoumá potenciál vakcín na bázi cytomegaloviru. Spolu s kolegy Louisem Pickerem, MD, a Scottem Hansenem, PhD, oba z VGTI, zjistili, že jejich vakcinační platforma je slibná jako „štít“ proti rakovině.

Naděje: Vakcína proti rakovině

Frew říká, že potenciál vakcíny v boji proti rakovině je vzrušující. Protože T-buňky indukované vakcínami proti CMV přetrvávají po celý život, mohla by být obzvláště užitečná v prevenci recidivy rakoviny, jako je rakovina prostaty nebo prsu. Doufá se, že pokud někdo již rakovinu prostaty prodělal, vakcína zabrání jejímu návratu.

„Pokud jste prodělali rakovinu, strávíte zbytek života obavami z jejího návratu,“ řekl. „Takže je neuvěřitelné mít vakcínu, která dokáže aktivovat rakovinně specifické T-buňky, aby fungovaly jako imunitní štít, který neustále hlídá vaše tělo a chrání vás po celý život.“

Výzkumníci musí nejprve zjistit, zda lze výsledky zvířecího modelu replikovat u lidí. CMV je druhově specifický, takže Rh-CMV nemusí u lidí vyvolat stejnou imunitní odpověď. Probíhající klinické studie HIV poskytnou včasné důkazy, které rozhodnou, zda má smysl další testování a vývoj. Klinické studie na lidech s dalšími patogeny a rakovinami jsou na obzoru.