Umělé sladidlo sukralóza může snižovat účinnost léčby rakoviny

Sukralóza je oblíbenou náhražkou cukru pro lidi, kteří si hlídají kalorie nebo hladinu cukru v krvi, ale nová studie z University of Pittsburgh a UPMC Hillman Cancer Center naznačuje, že toto umělé sladidlo nemusí být tou nejlepší volbou pro pacienty podstupující imunoterapii rakoviny.

Studie publikovaná v časopise Cancer Discovery zjistila, že pacienti s melanomem a nemalobuněčným karcinomem plic, kteří konzumovali vysoké hladiny sukralózy, měli horší odpověď na imunoterapii a nižší míru přežití než ti, kteří konzumovali malé množství umělého sladidla.

Je pozoruhodné, že doplňky stravy, které zvyšovaly hladiny aminokyseliny argininu, zmírňovaly negativní účinky sukralózy na imunoterapii u myší, což je přístup, který by nyní mohl být testován v klinických studiích.

„Je snadné říct: ‚Přestaňte pít dietní limonády,‘ ale když pacienti procházejí léčbou rakoviny, potýkají se již s tolika problémy, že po nich může být nereálné žádat drastické změny ve stravování,“ uvedla hlavní autorka studie Abby Overacre, Ph.D., docentka imunologie na University of Pittsburgh a UPMC Hillman.

„Potřebujeme se setkávat s pacienty tam, kde jsou. Proto je vzrušující, že doplňky stravy s argininem by mohly být jednoduchým způsobem, jak potlačit negativní účinky sukralózy na imunoterapii.“

Vedoucí autor studie Diwakar Davar, MD, docent medicíny na University of Pittsburgh a hematolog-onkolog na UPMC Hillman, spolupracoval s Overacrem a jeho týmem na tom, aby na myších modelech ukázali, že negativní účinky sukralózy jsou způsobeny narušením střevních bakterií.

Sukralóza změnila složení střevního mikrobiomu myší, čímž zvýšila počet bakterií degradujících arginin, což snížilo hladiny aminokyseliny v krvi, nádorové tekutině a stolici.

Imunoterapie inhibitory kontrolních bodů, jako je anti-PD-1, funguje tak, že zvyšuje aktivitu T buněk, aby byly účinnější při ničení rakovinných buněk. Arginin je nezbytný pro funkci T buněk, zejména u rakoviny.

„Když se hladiny argininu snížily v důsledku posunu mikrobiomu zprostředkovaného sukralózou, T buňky nebyly schopny správně fungovat,“ řekl Overacre. „V důsledku toho byla imunoterapie u myší léčených sukralózou méně účinná.“

V myších modelech adenokarcinomu a melanomu potlačilo přidání sukralózy do stravy účinky anti-PD-1 terapie, což vedlo k většímu růstu nádoru a horšímu přežití. Když však vědci podali myším léčeným sukralózou arginin nebo citrulin (který se v těle přeměňuje na arginin), účinnost imunoterapie se obnovila.

Aby vědci posoudili relevanci těchto zjištění pro lidi, zkoumali data od 132 pacientů s pokročilým melanomem nebo nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dostávali anti-PD-1 léčbu samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií. Pacienti vyplnili podrobné dotazníky o stravovací anamnéze, včetně otázek na to, jak často konzumují umělá sladidla v kávě, čaji a dietních limonádách.

„Zjistili jsme, že sukralóza snižuje účinnost imunoterapií u různých typů rakoviny, stádií a léčebných režimů,“ řekl Davar. „Tato pozorování zvyšují možnost vývoje prebiotik, jako jsou cílené doplňky stravy, pro pacienty konzumující vysoké hladiny sukralózy.“

Vědci doufají, že zahájí klinickou studii, která by zjistila, zda doplňky stravy s citrulinem – které zvyšují hladinu argininu lépe než samotný arginin – ovlivňují složení mikrobiomu a protinádorovou imunitní odpověď u pacientů.

Také plánují studovat, jak jiná sladidla, jako je aspartam, sacharin, xylitol a stévie, ovlivňují imunitní systém a reakci na imunoterapii.