Nové publikace
Studie genové terapie: obnova sluchu u dětí s dědičnou hluchotou
Naposledy posuzováno: 02.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
V nedávné studii publikované v časopise Nature Medicine vědci hodnotili bezpečnost a účinnost binaurální terapie kombinací adeno-asociovaného viru 1 (AAV1) a lidského otoferlinu (hOTOF) u pěti dětí s autozomálně recesivní hluchotou typu 9 (DFNB9).
Miliony lidí na celém světě trpí ztrátou sluchu způsobenou abnormalitami v genu OTOF, což vede k DFNB9.
Genová terapie je slibnou možností léčby vrozené hluchoty a studie ukazují, že jednoramenná terapie AAV1-hOTOF je bezpečná a spojená s funkčními přínosy.
Obnova binaurálního sluchu může přinést další výhody, jako je zlepšené vnímání řeči a lokalizace zvuku. Stávající neutralizační protilátky proti AAV však mohou zabránit infekci cílových buněk a tkání tím, že způsobují imunotoxicitu a omezují opakované podávání.
Cílem této studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost binaurální genové terapie AAV1-hOTOF u pacientů s DFNB9.
Výzkumníci vyhodnotili účast 316 dobrovolníků, z nichž pět dětí (tři chlapci a dvě dívky) s vrozenou ztrátou sluchu na obou uších v důsledku bialelických mutací genu OTOF bylo do studie zařazeno v období od 14. července do 15. listopadu 2023.
Účastníci měli mutace genu OTOF a hladiny zvukové odpovědi mozkového kmene (ABR) ≥65 dB v obou uších. Mezi kritéria pro vyloučení patřil poměr neutralizačních protilátek AAV1 > 1:2 000, preexistující otologická onemocnění, anamnéza zneužívání návykových látek, komplexní imunodeficience nebo transplantace orgánů, anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch a anamnéza radioterapie a chemoterapie.
V jediné operaci vědci injekčně vstříkli 1,50 x 10^12 vektorových genomů (vg) AAV1-hOTOF do bilaterálních kochley pacientů přes kulaté okénko v uchu.
Účastníci nezaznamenali žádné toxické účinky omezující dávku ani závažné nežádoucí účinky. Bylo zaznamenáno 36 nežádoucích účinků 1. nebo 2. stupně, z nichž nejčastější byly zvýšené lymfocyty (šest z 36) a cholesterol (šest z 36).
Všichni pacienti dosáhli bilaterální obnovy sluchu. Na začátku studie byl průměrný práh ABR pro pravé (levé) ucho vyšší než 95 dB.
Po 26 týdnech se prahová hodnota u prvního pacienta vrátila na 58 dB (58 dB), u druhého pacienta na 75 dB (85 dB), u třetího pacienta na 55 dB (50 dB), u čtvrtého pacienta na 75 dB (78 dB) a u pátého pacienta na 63 dB (63 dB).
13 týdnů po léčbě byly průměrné prahy ABR 69 dB u pěti pacientů léčených binaurální léčbou a překročily 64 dB u pěti pacientů léčených unilaterální léčbou. Průměrné prahy ASSR byly 60 dB u pacientů léčených binaurální genovou terapií a 67 dB u pacientů léčených unilaterální léčbou.
Všech pět pacientů znovu získalo vnímání řeči a schopnost lokalizovat zdroje zvuku. Tým zjistil, že se u všech pacientů zlepšilo skóre MAIS, IT-MAIS, CAP nebo MUSS.
Šest týdnů po léčbě se u všech pacientů vyvinuly neutralizační protilátky proti AAV1. Titry neutralizačních protilátek u příjemců binaurální genové terapie byly 1:1 215, zatímco titry u příjemců unilaterální dávky se pohybovaly od 1:135 do 1:3 645.
Jeden týden po léčbě nebyl u žádného pacienta pozitivní krevní test na vektorovou DNA. Šest týdnů po binaurální genové terapii AAV1-hOTOF byly odpovědi IFN-γ ELISpot na kapsidové peptidové pooly AAV1 negativní.
Na základě výsledků studie je binaurální genová terapie AAV1-hOTOF bezpečná a účinná pro pacienty s DFNB9. Výsledky studie rozšiřují možnosti léčby a stimulují další rozvoj genové terapie pro dědičnou hluchotu způsobenou různými geny.