Slibný přístup k vývoji antikoncepčních pilulek pro muže
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Za posledních 60 let se světová populace zvýšila více než 2,6krát. Tento růst pokračuje a projekce ukazují, že populace dosáhne 9 miliard do roku 2037, oproti 8 miliardám v roce 2022. Tato čísla zdůrazňují potřebu plánovaného rodičovství; v posledních desetiletích však došlo k jen málo objevům v oblasti antikoncepce. To platí zejména pro muže, pro které ještě nebyly vyvinuty perorální antikoncepční pilulky.
Ve studii publikované v Science vědci z Baylor College of Medicine a jejich kolegové prokázali na zvířecích modelech, že nová, nehormonální metoda specifická pro spermie nabízí slibují možnost reverzibilní mužské antikoncepce.
"Navzdory skutečnosti, že výzkumníci již dlouho pracují na vývoji mužské antikoncepce, stále nemáme antikoncepční pilulky pro muže," řekl vedoucí studie Dr. Martin Matsuk, ředitel Centra pro výzkum léčiv a předseda Ústav patologie a imunologie na lékařské fakultě. Baylor College.
"V této studii jsme se zaměřili na nový přístup - hledání malé molekuly, která by inhibovala serin/threonin kinázu 33 (STK33), protein nezbytný pro plodnost u mužů i myší."
Předchozí studie ukázaly, že STK33 hraje klíčovou roli při tvorbě funkčních spermií. U myší, u kterých byl vyřazen gen Stk33, došlo k neplodnosti kvůli abnormálním spermiím a špatné pohyblivosti spermií. U mužů vede mutace genu STK33 ze stejných důvodů také k neplodnosti. Je důležité poznamenat, že tyto myši a muži nemají žádné jiné vady a velikost varlat zůstává normální.
"STK33 je považován za slibný cíl antikoncepce u mužů s minimálními obavami o bezpečnost," řekl Matsuk, který je na Baylor College of Medicine 30 let a zastává několik prestižních pozic.
Hledání silného inhibitoru STK33 "Použili jsme technologii DNA-encoded chemistry (DEC-Tec) k prozkoumání naší sbírky několika miliard sloučenin a objevení účinných inhibitorů STK33," řekla první autorka studie, doktorka Angela Koo, postdoktorandka. Kolega v laboratoři Matsuka. "My a další skupiny jsme již použili tento přístup k objevení silných a selektivních inhibitorů kináz."
Výzkumníci objevili silné inhibitory STK33 a vytvořili jejich upravené verze, aby byly stabilnější, silnější a selektivnější. "Mezi těmito upravenými verzemi byl CDD-2807 nejúčinnější," dodal Ku.
„Potom jsme testovali účinnost CDD-2807 na našem myším modelu,“ řekl spoluautor studie Dr. Courtney M. Sutton, postdoktorand v laboratoři Matsuka. "Vyhodnotili jsme několik dávek a léčebných schémat a poté jsme určili motilitu spermií a počet spermií u myší a také jejich schopnost oplodnit samice."
CDD-2807 při nízkých dávkách účinně procházel přes bariéru krevních varlat a snižoval motilitu spermií, počet spermií a plodnost u myší. „Byli jsme potěšeni, když jsme viděli, že myši nevykazovaly žádné známky toxicity po léčbě CDD-2807, lék se nehromadil v mozku a léčba nezměnila velikost varlat jako u Stk33 knockout myší a mužů s mutací STK33,“ Sutton poznamenal.
"Důležité bylo, že antikoncepční účinek byl reverzibilní. Po vysazení CDD-2807 se motilita a počet spermií u myší obnovily a znovu se staly plodnými."
"V našem článku také představujeme první krystalovou strukturu STK33," řekl spoluautor studie Dr. Choel Kim, odborný asistent biochemie a molekulární farmakologie a člen Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Research Center v Bayloru. College of Medicine.
"Naše krystalová struktura ukázala, jak jeden z našich silných inhibitorů interaguje s kinázou STK33 ve třech rozměrech. To nám umožnilo modelovat a vyvinout náš finální lék CDD-2807 s lepšími vlastnostmi léku."
„Tato studie byla průlomem pro náš tým v Baylor Drug Discovery Center a naše spolupracovníky,“ řekl spoluautor studie Dr. Mingxing Teng, odborný asistent patologie a imunologie a biochemie a molekulární farmakologie na Baylor College of Medicine. Teng je také vědcem v Texas Cancer Research Institute a členem Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center v Bayloru.
"Když jsme začali s geneticky ověřeným antikoncepčním cílem, byli jsme schopni prokázat, že STK33 je také chemicky ověřeným antikoncepčním cílem."
"V nadcházejících letech je naším cílem dále hodnotit tento inhibitor STK33 a sloučeniny jako CDD-2807 u primátů, abychom určili jejich účinnost jako reverzibilní mužské antikoncepce," uzavřel Matsuk.