Lék na odstraňování břišního tuku prošel závěrečnou fází před schválením FDA

Co kdybyste si mohli injekčně aplikovat lék přímo do „problémové oblasti“ – například do břicha – a tím zabít tukové buňky a snížit tukové usazeniny v této konkrétní oblasti? To nabízí nový lék od tchajwanské společnosti Caliway Pharmaceuticals: první injekce na světě, která způsobuje programovanou buněčnou smrt v cílové oblasti, jako je břicho nebo stehna.

Léčivo s názvem CBL-514 je nízkomolekulární sloučenina, která indukuje apoptózu adipocytů (tukových buněk) a zabíjí je, místo aby je „hladověla“. To umožňuje rychlé snížení podkožních tukových usazenin v určitých oblastech během několika týdnů po podání jedné dávky. V současné době je testováno třemi způsoby:

• nechirurgické odbourávání tuku,
• léčba Dercumovy choroby (při které se v celém těle tvoří bolestivé tukové nádory),
• ošetření celulitidy.

„Při subkutánním podání prokázal CBL-514 příznivý profil bezpečnosti a snášenlivosti, což vedlo k významnému lokálnímu úbytku tuku bez chirurgického zákroku a výsledkům srovnatelným s liposukcí,“ uvedl Caliway.

I když je lék studován pro různé účely, jeho hlavním zaměřením – a tím, které se očekává, že se dostane na trh jako první – je nechirurgické snížení problematického břišního tuku.

CBL-514 již úspěšně dokončil dvě studie fáze 2 (CBL-0204 a CBL-0205) a připravuje se na provedení dvou klíčových globálních klinických studií fáze 3 v druhé polovině roku 2025.

V nedávné studii fáze 2 s přípravkem CBL-0205 došlo u 75 % účastníků k alespoň jednomu bodu snížení břišního tuku na škále hodnocení břišního tuku (AFRS) po 4 týdnech podávání jedné injekce. To umožnilo léku překonat prahovou hodnotu účinnosti FDA, a to i přesto, že bezpečnost a snášenlivost byly prokázány v předchozí studii.

Dosud je jediným lékem schváleným pro lokalizovanou redukci tuku ATX-101 (injekce kyseliny deoxycholové), u kterého se prokázala účinnost při odstraňování tuku v malých oblastech, ale je spojena se závažnými vedlejšími účinky, jako je nekróza kůže, vředy, poškození nervů a infekce. U CBL-514 se neprokázalo, že by způsoboval žádnou z těchto komplikací, a to ani při opakovaných dávkách podávaných na mnohem větší plochy těla.

V nejnovější studii dosáhlo více než 75 % účastníků cílového množství redukce tuku po jedné nebo dvou injekcích a průměrná redukce tuku byla více než dvojnásobná. Tyto výsledky byly v souladu s výsledky první studie fáze 2, publikované v prosinci 2024, která uváděla, že 76,7 % ze 107 účastníků zlepšilo své skóre alespoň o jeden bod na pětibodové škále AFRS. A tři čtvrtiny těchto účastníků dosáhly výsledku pouze s jednou injekcí.

„CBL-514 je nová třída léčiv indukujících lipolýzu, která dokáže indukovat apoptózu adipocytů a lipolýzu za účelem snížení podkožního tuku v ošetřované oblasti bez jakýchkoli systémových vedlejších účinků na centrální nervový systém, kardiovaskulární systém a dýchací systém,“ uvedla společnost. „Naše preklinické studie ukázaly, že CBL-514 aktivuje mediátory apoptózy kaspázu-3 a poměr Bax/Bcl-2 a poté indukuje apoptózu adipocytů in vivo a in vitro.“

Ačkoli má lék zjevné estetické využití – nechirurgické modelování těla – může mít i širší přínosy. Břišní tuk, zejména u dospělých středního a staršího věku, je spojován s řadou závažných zdravotních problémů, včetně chronické bolesti, mrtvice a kardiovaskulárních onemocnění. CBL-514 sice přímo nepůsobí na hlubší viscerální tuk v této oblasti, ale může snížit podkožní tuk o více než 25 %, čímž snižuje riziko chronických onemocnění a pozitivně ovlivňuje viscerální tuk, který je obtížné léčit.

Až doposud neexistovala žádná bezpečná, lokalizovaná, nechirurgická metoda pro redukci tělesného tuku.

V roce 2023 schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) CBL-514 jako nový experimentální lék (IND). O rok později jej schválila i Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA), čímž mu udělila status léčivého přípravku pro vzácná onemocnění pro léčbu Dercumovy choroby.

V květnu společnost získala schválení k přechodu do závěrečné fáze klinických studií; první fáze 3. fáze proběhne v USA a Kanadě a druhá fáze v USA, Kanadě a Austrálii. Obě studie již nabírají účastníky. První kohorta 3. fáze bude zahrnovat přibližně 300 účastníků na téměř 30 klinických pracovištích v Severní Americe.

„Jsme potěšeni, že jsme dosáhli dohody s FDA ohledně designu studie a indikace,“ uvedla Vivian Lin, generální ředitelka společnosti Caliway. „Agentura souhlasila s tím, že indikace ‚redukce břišního tuku‘ posiluje naši důvěru v jedinečnou hodnotu CBL-514 a jeho potenciál změnit standard péče v estetické medicíně.“

Pokud se lék v těchto rozsáhlých studiích ukáže jako účinný, mohl by se dostat na trh do 12 měsíců.

Výsledky nejnovější klinické studie fáze II byly publikovány v časopise Aesthetic Surgery Journal.