Imunoterapie před operací zlepšuje výsledky u kolorektálního karcinomu

V roce 2020 bylo na celém světě diagnostikováno více než 1,9 milionu lidí s kolorektálním karcinomem. Předpokládá se, že toto číslo do roku 2040 vzroste na 3,2 milionu případů.

Někteří pacienti s kolorektálním karcinomem mají nádory s deficitem opravy párů nukleotidů (dMMR) a vysokou instabilitou mikrosatelitů (MSI-H).

Hlavní aspekty a pozadí studie

Oprava chybného párování (MMR) je normální proces, který probíhá v buňkách těla za účelem opravy chyb během replikace DNA. Porušení tohoto procesu může vést k nádorům s vysokou mikrosatelitní instabilitou (MSI-H). Přibližně 15 % všech nádorů kolorektálního karcinomu jsou MSI-H. Tyto nádory mohou být obtížně léčitelné.

Nová klinická studie zjistila, že užívání imunoterapeutického léku pembrolizumab před operací namísto chemoterapie může zlepšit výsledky u pacientů s kolorektálním karcinomem 2. nebo 3. stádia s deficitem MMR a MSI-H. Studie byla prezentována na výročním setkání Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) v roce 2024.

Zaměření na kolorektální karcinom 2. a 3. stádia

Studie zahrnovala 32 pacientů s kolorektálním karcinomem 2. nebo 3. stádia s deficitem MMR vakcíny a MSI-H. Tradiční léčba, jako je chemoterapie a radioterapie, může prodloužit život, ale obvykle onemocnění nevyléčí a většina pacientů nakonec zemře na rakovinu, která se stane rezistentní na tyto léčby, uvedl Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konzultant onkologie v University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Proč pembrolizumab?

Klinická studie NEOPRISM-CRC fáze II se zaměřila na imunoterapeutický lék pembrolizumab, prodávaný pod obchodním názvem Keytruda. V červnu 2020 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) použití pembrolizumabu k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem MSI-H nebo dMMR.

Hlavní výsledky studie

Shiu a jeho tým podali tři cykly pembrolizumabu, ve kterých byla dávka pembrolizumabu podávána každé tři týdny, před operací, namísto standardní léčby chirurgickým zákrokem a chemoterapií. Výzkumníci zjistili, že více než 50 % účastníků, kteří před operací dostali pembrolizumab, bylo po operaci bez rakoviny. To je výrazně více než v předchozích studiích, kde pouze 4 % účastníků, kteří před operací dostali chemoterapii, bylo po operaci bez rakoviny.

Závěr a další kroky

S těmito slibnými výsledky má Shiu nyní svůj výzkum dva hlavní cíle:

1. Nábor většího počtu pacientů na celkový počet přibližně 70–80, aby se shromáždilo dostatek dat k potvrzení tříleté míry přežití bez relapsu.
2. Studovat biologii nádorů s demencí reprodukčních chorob (dMMR) a mechanismy účinku imunoterapie, aby se v budoucnu určilo, kteří pacienti budou vyžadovat více či méně imunoterapie k dosažení dlouhodobé remise nebo vyléčení.

Dlouhodobé vyhlídky

Dr. Anton Bilchik, chirurgický onkolog a ředitel programu pro gastrointestinální a jaterně-žlučové choroby v Onkologickém institutu Providence Saint John's v Santa Monice v Kalifornii, poznamenal, že studie je první, která používá imunoterapii v těchto stádiích kolorektálního karcinomu před operací.

Dr. Glenn S. Parker, místopředseda chirurgického oddělení a vedoucí kolorektální chirurgie v Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, zdůraznil, že pro posouzení trvanlivosti odpovědi na imunoterapii je nutné dlouhodobé sledování. Poznamenal také, že budoucí klinické studie budou hrát důležitou roli při vývoji molekulárně genetických profilů pro jednotlivé pacienty a jejich nádory, což v budoucnu povede k přesnější medicíně.

Tyto výsledky zdůrazňují potenciál použití imunoterapie před operací ke zlepšení výsledků u pacientů s kolorektálním karcinomem.