Nové publikace
Objev roku v oblasti metabolismu: Jak Olfactomedin-2 řídí zdraví a hmotnost adipocytů
Naposledy posuzováno: 09.08.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Vědci ze Španělska, Číny, Velké Británie a Japonska odhalili mechanismus, který spojuje narušení jediného proteinu s rozvojem obezity. Jejich práce, publikovaná v časopise Nature Communications, poprvé ukazuje, že defekt v genu Olfactomedin-2 (OLFM2) vede k dysfunkci adipocytů, vyvolává zánět tukové tkáně a způsobuje systémové metabolické poruchy.
Odhalena klíčová fakta
- OLFM2 je sekretovaný glykoprotein: Až do této studie byla rodina olfaktomedinů spojována primárně s rozvojem onemocnění nervové tkáně a očí. Vědci poprvé prokázali její měřitelnou přítomnost a funkci v adipocytech.
- Myší model deficitu OLFM2 specifického pro adipocyty: transgenní myši, kterým chybí OLFM2 pouze v tukových buňkách, při normální stravě rychle přibíraly na váze, vykazovaly hypertrofii adipocytů a hromadění tuku v játrech.
- Metabolické důsledky: Myši KO vykazovaly výraznou inzulínovou rezistenci, zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů (TNF-α, IL-6) a masivní infiltraci makrofágů do tukových zásob.
- Molekulární dráha: V nepřítomnosti OLFM2 byla narušena normální sekrece adiponektinu a aktivita klíčového metabolického senzoru AMPK, což vedlo ke sníženému využití mastných kyselin a zvýšené oxidaci glukózy.
- Data z výzkumu u lidí: V tukové tkáni obézních lidí byly hladiny OLFM2 poloviční oproti štíhlým dobrovolníkům a negativně korelovaly s tělesnou hmotností, hladinami HbA1c a markery systémového zánětu.
Význam studie
Objev OLFM2 jakožto kritického regulátoru adipocytů vyvrací představu, že obezita je pouze důsledkem vnějších faktorů (strava, aktivita). Nyní je jasné, že defekty v jednom ze sekretovaných adipo-mediátorů mohou spustit kaskádu imunometabolických poruch.
To otevírá nové terapeutické obzory:
- Biomimetika OLFM2 (rekombinantní proteiny nebo malé molekuly, které posilují jeho funkci) mohou obnovit metabolickou rovnováhu a snížit tělesnou hmotnost v modelech obezity.
- Genová terapie zaměřená na zvýšení exprese OLFM2 v tukové tkáni slibuje dlouhodobé účinky u metabolického syndromu a diabetu 2. typu.
Perspektivy a další kroky
Autoři zdůrazňují potřebu:
- Studie specifické pro depotní buňky – porovnávají roli OLFM2 v subkutánním a viscerálním tuku.
- Testování bezpečných agonistů OLFM2 v preklinických a raných klinických studiích.
- Posouzení systémových účinků, jelikož OLFM2 může ovlivnit játra, svaly a centrální nervový systém prostřednictvím endokrinních mechanismů.
„Zjistili jsme, že nedostatek olfaktomedinu-2 v adipocytech spouští zánět tukové tkáně a metabolický kolaps těla. Obnovení jeho hladiny zcela normalizuje metabolismus a zlepšuje citlivost na inzulín,“ říká hlavní autorka studie Aina Lluch.
V době, kdy obezita postihuje více než 650 milionů lidí, nabízejí tato zjištění naději na vývoj zásadně nových léčebných postupů, které se zaměří nejen na symptomy, ale i na základní molekulu, která řídí zdraví tukových buněk.