Nové obzory v časné detekci rakoviny: multikancerogenní testy (MCED) a jejich perspektivy

Rakovina zůstává jedním z nejzávažnějších problémů veřejného zdraví a celosvětově způsobuje významnou úmrtnost. Jen v roce 2022 bylo na celém světě odhadováno 19,3 milionu nových případů rakoviny a 10 milionů úmrtí souvisejících s rakovinou. Vysoká míra úmrtnosti je způsobena především pozdní detekcí onemocnění, často po jeho metastázování, kdy jsou možnosti léčby omezené. Včasná detekce je klíčová, protože by mohla zabránit alespoň 15 % úmrtí na rakovinu do pěti let tím, že by umožnila odstranění prekancerózních lézí a léčbu lokalizovaných forem onemocnění.

Rakovina se vyznačuje nekontrolovaným množením a šířením abnormálních buněk v těle. Zatímco normální buňky procházejí regulovaným procesem růstu a dělení, staré nebo poškozené buňky přirozeně odumírají a jsou nahrazovány novými. Pokud je však tento proces narušen, může to vést ke vzniku nádorů, které mohou být buď benigní, nebo maligní. Zhoubné nádory, na rozdíl od benigních nádorů, napadají okolní tkáně a šíří se do dalších částí těla metastázami, což je příčinou většiny úmrtí souvisejících s rakovinou.

Nedávný pokrok ve výzkumu rakoviny vedl k vývoji testů pro včasnou detekci více druhů rakoviny (MCED). Tyto testy představují slibný přístup k detekci rakoviny v jejích nejranějších stádiích analýzou markerů souvisejících s nádorem v biologických tekutinách, jako je krev, a využitím umělé inteligence k detekci a rozlišení mezi různými typy rakoviny. Testy MCED patří do širší kategorie tekutých biopsií, které jsou neinvazivní a cenově výhodnou alternativou k tradičním tkáňovým biopsiím. Poskytují komplexní genomický obraz nádoru detekcí specifických biologických signálů v DNA, RNA nebo proteinech vylučovaných rakovinnými buňkami.

Studie na toto téma byla publikována v časopise Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Testy MCED nabízejí několik výhod, včetně neinvazivnosti, cenové efektivity a možnosti provádět sériové odběry vzorků pro sledování rezistence na léky a progrese nádoru. Tyto testy detekují fragmenty DNA nebo RNA uvolňované nádorovými buňkami do krevního oběhu, což pomáhá identifikovat nejpravděpodobnější původ rakoviny. Tato schopnost je klíčová pro včasnou detekci rakoviny, kdy je nejlépe léčitelná.

Tekuté biopsie, základ testů MCED, způsobily revoluci v přístupu k detekci rakoviny. Tradiční biopsie, které zahrnují chirurgické odstranění tkáně, mohou být invazivní, bolestivé a s sebou nesou riziko komplikací. Naproti tomu tekuté biopsie vyžadují pouze vzorek krve, což činí proces výrazně méně invazivní a přijatelnější pro pacienty. Tato metoda nejen zlepšuje pohodlí pacienta, ale také umožňuje opakované odběry vzorků v průběhu času, což umožňuje průběžné sledování progrese rakoviny nebo reakce na léčbu.

Tekuté biopsie navíc mohou lépe zachytit heterogenitu nádoru než biopsie jednotlivých tkání, protože shromažďují genetické informace z rakovinných buněk uvolňovaných do krevního oběhu z více míst v těle.

Metastáze rakovinných buněk:
1) Oddělení buněk: Rakovinné buňky opouštějí primární nádor a napadají okolní tkáně.
2) Vstup do cév a jejich šíření: Buňky vstupují do krevních nebo lymfatických cév a šíří se po celém těle.
3) Přichycení tkáně: Buňky se přichycují k novým tkáním.
4) Vznik vzdáleného nádoru: Nové nádory se vyvíjejí na vzdálených místech.
Metastáze, což je šíření rakovinných buněk z primárního nádoru do jiných orgánů, je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Tento proces zahrnuje různé buněčné mechanismy, jako je infiltrace do okolních tkání, vyhýbání se detekci a potlačení imunitním systémem, ovlivňování lokálního tkáňového prostředí a rozvoj rezistence na léčbu.
Zdroj: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Navzdory svému potenciálu čelí testy MCED v klinickém zavádění značným výzvám, včetně potřeby standardizovaného systému pro hodnocení jejich účinnosti a bezpečnosti. V současné době je lékařům k dispozici pouze několik testů MCED a žádný z nich nebyl schválen k uvedení na trh Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Specifičnost těchto testů je obecně vysoká, ale jejich citlivost se může lišit v závislosti na typu a stádiu rakoviny.

Nedostatek standardizovaných protokolů pro hodnocení testů MCED je překážkou jejich širokého přijetí. Každý test používá různé metodiky, biomarkery a analytické techniky, což ztěžuje porovnávání výsledků napříč studiemi nebo stanovení univerzálních metrik výkonnosti. Aby se tento problém vyřešil, měly by regulační orgány a výzkumné instituce spolupracovat na vývoji komplexních pokynů, které zajistí spolehlivost a přesnost testů MCED. Tato standardizace je zásadní pro dosažení schválení regulačními orgány a integraci těchto testů do běžné klinické praxe.

Testy MCED lze použít jak u symptomatických pacientů k minimalizaci diagnostických zpoždění, tak i pro screening zdánlivě zdravých jedinců k detekci asymptomatických druhů rakoviny. Tekuté biopsie, které jsou základem testů MCED, se v klinických studiích ukázaly jako slibné a poskytují neinvazivní způsob detekce a monitorování rakoviny. Americký program Surveillance, Epidemiology, and End Results použil modely přechodu mezi státy k predikci potenciálních přínosů testů MCED, včetně diagnostické výtěžnosti, stagingu a snížení úmrtnosti.

Několik probíhajících klinických studií hodnotí účinnost testů MCED. Tyto studie jsou klíčové pro prokázání klinické užitečnosti testů, potvrzení jejich schopnosti včas odhalit rakovinu a zlepšení výsledků léčby pacientů. Předběžné výsledky těchto studií ukázaly, že testy MCED dokáží detekovat několik typů rakoviny s vysokou specificitou, ačkoli citlivost se liší. Studie například ukázaly, že tyto testy jsou obzvláště účinné při detekci rakoviny, kterou je v současnosti obtížné detekovat pomocí tradičních screeningových metod, jako je rakovina slinivky břišní a vaječníků.

Vývoj a implementace testů MCED představuje významný pokrok v detekci a diagnostice rakoviny. Tyto testy mají potenciál způsobit revoluci ve screeningu rakoviny tím, že v rané fázi detekují více typů rakoviny současně. Než se však stanou standardní součástí klinické praxe, je zapotřebí dalšího výzkumu a standardizace, aby byla zajištěna jejich účinnost a bezpečnost. Neustálé inovace a investice v této oblasti jsou zásadní pro zlepšení míry přežití pacientů s rakovinou a snížení globální zátěže spojené s tímto onemocněním.