Nová studie ukazuje, že určité kombinace antivirových proteinů jsou zodpovědné za příznaky lupusu.

V nové studii vědci z Johns Hopkins Medicine tvrdí, že zjistili, proč se příznaky a závažnost lupusu liší u lidí s tímto autoimunitním onemocněním, které postihuje až 1,5 milionu Američanů. Tým tvrdí, že je to důležitý krok vpřed v pochopení biologie lupusu a mohl by vést ke změnám v léčbě pacientů s tímto onemocněním.

Celá zpráva, publikovaná v časopise Cell Reports Medicine, dochází k závěru, že specifické kombinace a zvýšené hladiny proteinů imunitního systému známých jako interferony jsou spojeny s určitými příznaky lupusu, jako jsou kožní vyrážky, zánět ledvin a bolesti kloubů.

Interferony obvykle pomáhají v boji s infekcí nebo nemocí, ale u lupusu jsou nadměrně aktivní, což způsobuje rozsáhlý zánět a poškození. Studie také ukazuje, že další běžné příznaky lupusu nelze vysvětlit zvýšenými hladinami interferonu.

„Už léta víme, že interferony hrají roli v lupusu,“ říká hlavní autor studie a revmatolog Dr. Felipe Andrade, odborný asistent medicíny na Johns Hopkins Medicine. Vysvětluje, že studie začala otázkami, proč některé léčby lupusu u některých pacientů nefungují.

„Viděli jsme případy, kdy se stav pacienta překvapivě nezlepšil – zajímalo nás, zda se na tom podílely určité skupiny interferonů.“

Některé léky na lupus se zaměřují na specifickou skupinu interferonů známých jako interferon I. Během klinických studií těchto léků tým pozoroval, že se stav některých pacientů nezlepšil, a to i přes genetické testy prokazující vysoké hladiny interferonu I před léčbou, neboli to, co odborníci nazývají vysokou interferonovou signaturou. Tým vyslovil hypotézu, že za tyto špatné léčebné reakce by mohly být zodpovědné dvě další skupiny interferonů, interferon II a interferon III.

Aby to zjistili, tým se zaměřil na to, jak se různé kombinace interferonů I, II nebo III a jejich nadměrná aktivita mohou projevovat u lidí s lupusem. Vědci odebrali 341 vzorků od 191 účastníků, aby určili aktivitu tří skupin interferonů, a k analýze vzorků použili lidské buněčné linie speciálně upravené tak, aby reagovaly na přítomnost každé specifické skupiny interferonů.

Tímto procesem vědci zjistili, že většina účastníků spadala do čtyř kategorií: ti, kteří měli pouze zvýšenou hladinu interferonu I; ti, kteří měli kombinaci zvýšených hladin interferonů I, II a III; ti, kteří měli kombinaci zvýšených hladin interferonů II a III; nebo ti, kteří měli normální hladiny interferonu.

Zdroj: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Vědci byli schopni tato data využít také k prokázání několika souvislostí mezi těmito kombinacemi interferonů a příznaky lupusu. U osob se zvýšenou hladinou interferonu I byl lupus primárně spojen s příznaky postihujícími kůži, jako jsou vyrážky nebo vředy. Účastníci se zvýšenou hladinou interferonů I, II a III měli nejzávažnější projevy lupusu, často s významným poškozením orgánů, jako jsou ledviny.

Ne každý symptom lupusu však byl spojen se zvýšenými hladinami interferonů. Krevní sraženiny a nízký počet krevních destiček, které také ovlivňují srážlivost krve, nebyly spojeny se zvýšenými hladinami interferonů I, II nebo III.

Vědci se domnívají, že to naznačuje, že do tohoto komplexního onemocnění jsou zapojeny jak interferon-dependentní, tak i další biologické mechanismy. Studie také zjistila, že genetické testování genů spojených s těmito skupinami interferonů neboli interferonových signatur ne vždy indikuje zvýšené hladiny interferonu. Plánují to prozkoumat v budoucích studiích.

„Naše studie ukázala, že tyto skupiny interferonů nejsou izolované; u lupusu fungují jako tým a mohou pacientům způsobit různé projevy onemocnění,“ říká revmatolog Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, odborný asistent medicíny na Johns Hopkins Medicine a první autor studie. Posouzení zvýšených kombinací interferonů u pacienta poskytuje lepší pochopení toho, jak by mohl reagovat na léčbu, a umožňuje lékařům seskupit je do klinických podtypů lupusu, vysvětluje Gomez-Bañuelos.