Normální buňky pomáhají rakovinným buňkám přežít během chemoterapie

Někdy mohou rakovinné buňky odolávat chemoterapii od samého začátku: jak se ukázalo, tento „dar“ dostávají z proteinů ve zdravých buňkách obklopujících nádor.

V moderní medicíně se rakovina léčí cíleným působením na nádor. V rakovinných buňkách se hledá specifická mutace a lék je zaměřen na specifický mutantní protein rakoviny. Tento typ chemoterapie je mnohem lepší než konvenční chemoterapie, která zaplavuje celé tělo jedem, jenž postihuje nejen nádor, ale i zdravou tkáň.

Zároveň je účinnost takové terapie v laboratorních podmínkách nesrovnatelná s klinickými výsledky. Rakovinné buňky ve zkumavce společně odumírají od léku speciálně pro ně vytvořeného - a u pacientů má toto vše pouze částečný a (nebo) dočasný účinek. Například je to případ melanomu: k léčbě tohoto typu nádoru byl vytvořen inhibitor proteinu RAF, který má specifickou mutaci v buňkách melanomu. U některých pacientů byla reakce na terapii více než znatelná a maligní buňky téměř úplně zmizely, v jiných případech nádor jen mírně ustoupil a prokázal úžasnou rezistenci. A zde je třeba upřesnit, že se nejedná o získanou vlastnost: rezistence na léky, která se u rakovinných buněk objevuje po terapii, je dalším, i když známějším problémem onkologie. V tomto případě je to, jako by rakovinné buňky zpočátku měly něco, co je chrání před smrtí v důsledku cílené léčby lékem.

Tuto záhadu vyřešily dvě výzkumné skupiny - z Genetechu a Broad Institute (USA). Specialisté z Genetechu testovali 41 linií různých rakovinných buněk, od nádorů prsu až po nádory plic a kůže, na primární rezistenci vůči lékům. V článku publikovaném v časopise Nature píší, že buňky odolaly lékům pouze za přítomnosti proteinového koktejlu odebraného ze stromatu nádoru - tedy z normálních buněk obklopujících nádor a sloužících jako jeho opora.

Druhá skupina vědců vypěstovala několik typů rakovinných buněk a opět k nim přidala normální buňky. Rakovinné buňky vypěstované samostatně na léky zemřely, ale pokud k nim byly přidány normální buňky, nádor přežil ve více než polovině případů. To znamená, že legendární nesmrtelnost rakoviny je alespoň částečně zajištěna zdravými tkáněmi. V článku publikovaném ve stejném časopise vědci z Broad Institute uvádějí, že se jim podařilo identifikovat protein vylučovaný normálními buňkami, který pomáhá rakovinným buňkám přežít „chemický útok“. Bylo analyzováno asi 500 vylučovaných proteinů a nakonec se „poslední možností“ stal HGF neboli hepatocytární růstový faktor. Váže se na jeden z receptorů rakovinných buněk, v důsledku čehož se melanomové buňky stávají rezistentními vůči léku cílenému na mutantní protein RAF. Dříve bylo zjištěno, že hyperaktivita tohoto receptoru souvisí s růstem nádoru.

Tyto výsledky byly potvrzeny v klinických experimentech. U pacientů s vysokými hladinami HGF cílená protinádorová terapie nepřinesla požadovaný účinek, zatímco při nízkých hladinách HGF lék způsobil prudké zmenšení nádoru. To znamená, že pro plnohodnotnou léčbu je nutné zasáhnout nejen samotný rakovinný protein, který je důležitý pro život rakovinné buňky, ale také receptor, s jehož pomocí rakovinná buňka dostává pomoc od zdravých buněk.

Zjištění mají obrovský zásadní a praktický význam, ale jejich převedení do každodenní klinické praxe bude velmi obtížné. Pomocný protein HGF může být důležitý pouze pro melanom, se kterým vědci pracovali. Jiné druhy rakoviny mohou využívat jiné proteiny a pro každý z nich je zapotřebí mnoho práce k identifikaci těchto proteinů.

V tomto ohledu vyvstává otázka: získá chemoterapie zpět svou výhodu, jelikož zabíjí zdravé buňky spolu s rakovinnými buňkami, a je tak schopna připravit nádor o jakoukoli naději na záchranu?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]