Normální buňky pomáhají přežít rakovinu během chemoterapie

Někdy rakovinové buňky od samého počátku mohou vydržet chemoterapii: jak se ukázalo, dostávají tento "dárek" z proteinů zdravých buněk obklopujících nádor.

V moderní medicíně je rakovina upřednostňována k léčbě, což způsobuje špičkové údery na nádor. Rakovinové buňky hledají specifickou mutaci a léčivo je zaměřeno na specifický rakovinový mutantní protein. Taková chemoterapie je mnohem lepší než obvykle, ve kterém je celý organismus naplněn jedem, který postihuje nejen nádor, ale i zdravé tkáně.

Účinnost takové terapie v laboratoři je však s klinickými výsledky neporovnatelná. Rakovinové buňky ve zkumavce spolu umírají z léků speciálně vytvořených pro ně - a u pacientů to má jen částečný a (nebo) dočasný účinek. Takže se například děje s melanomem: při léčbě tohoto typu nádoru byl vytvořen inhibitor RAF proteinu, který má specifickou mutaci v melanomových buňkách. U některých pacientů byla reakce na léčbu více než znatelná a maligní buňky téměř zcela zmizely a v jiných případech se nádor pouze trochu ustoupil a vykazoval překvapivou stabilitu. A zde je třeba ujasnit, že se nejedná o získaný rys: rezistence vůči lékům, která se objeví v rakovinových buňkách po terapii, je další, i když známější, problém onkologie. V tomto případě se zdá, že rakovinné buňky zpočátku mají něco, co je chrání před smrtí v důsledku účelné léčby tímto lékem.

Tato hádanka byla řešena dvěma výzkumnými skupinami - od firmy Genetech a Institute of Broad (USA). Specialisté Genetech testovali 41 linek různých rakovinných buněk pro primární rezistenci na léky, od nádoru prsu až po plicní a kožní nádory. V článku, který je publikován v časopise Nature, píšu, že buňky odolávají lékům pouze za přítomnosti bílkovinného koktejlu, který se odebere z stromy nádoru - tedy z normálních buněk, které obklopují nádor a slouží jako podpora.

Druhá skupina vědců kultivovala několik typů rakovinných buněk a znovu jim přidala normální. Rakovinové buňky samy o sobě zemřely na drogy, ale pokud byly s nimi normální, pak ve více než polovině případů nádor přežil. To znamená, že legendární nesmrtelnost rakoviny je alespoň částečně zajištěna zdravými tkáněmi. V článku publikovaném ve stejném časopise výzkumníci z Broad Institute hlásili, že dokázali identifikovat protein, který vylučuje normální buňky a který pomáhá rakovinným buňkám přežít během "chemického útoku". Byl analyzován přibližně 500 sekretovaných proteinů a v důsledku toho se HGF nebo růstový faktor hepatocytů ukázal být "extrémní". To se váže na jeden z receptorů rakovinných buněk, v důsledku čehož se melanomové buňky stávají rezistentními vůči léčivu zaměřenému na mutantní RAF protein. Bylo dříve zjištěno, že hyperaktivita tohoto receptoru souvisí s růstem nádoru.

Tyto výsledky byly potvrzeny v klinických experimentech. U pacientů s vysokou hladinou HGF cílené protinádorové léčby neposkytly správný účinek, zatímco u nízkých hladin HGF došlo k prudkému poklesu nádoru. To znamená, že pro plnohodnotné léčení je třeba nejen porazit rakovinový protein, který je důležitý pro život rakovinných buněk, ale také receptor, kterým je onkoclet obdržel pomoc od zdravých.

Získané údaje mají zásadní a praktický význam, ale jejich implementace do každodenní klinické praxe bude velmi obtížné. HGF pomocný protein může být důležitý pouze pro melanom, s nímž výzkumníci pracovali. Jiné typy rakoviny mohou používat jiné bílkoviny a pro každou z nich je potřeba udělat skvělou práci k identifikaci těchto proteinů.

V této souvislosti vzniká otázka: nebude chemoterapie, která společně s rakovinnými buňkami zabije zdravé lidi a tak mohou zbavit nádor naděje spásy, se vrátí ke své výhodě?

[1], [2], [3], [4], [5]