Genetické faktory hrají významnou roli v rozvoji psychotických příznaků u dospívajících

Studie zjistila genetické souvislosti mezi poruchou pozornosti s deficitem, funkční propojením mozku a rizikem rané psychózy u dospívajících.

V nedávné studii publikované v časopise Nature Mental Health vědci zkoumali vztahy mezi neuropsychiatrickými a kognitivními polygenními skóre (PGS), fenotypy souvisejícími s pozorností a symptomy psychotického spektra.

Poruchy pozornosti a riziko schizofrenie

Problémy s pozorností se u lidí, u kterých se později rozvine schizofrenie (SCZ), často projevují dlouho před nástupem psychotických symptomů. Deficity pozornosti jsou ve skutečnosti jedním z prvních příznaků rizika psychózy, a proto mohou deficity pozornosti a neurovývojové změny odrážet genetickou predispozici k SCZ. Ačkoli bylo u dospělých identifikováno mnoho genomových variant asociovaných se SCZ, etiologie psychotických symptomů během kritických období vývoje zůstává nejasná.

Adolescence, charakterizovaná kognitivními změnami a reorganizací mozkových sítí, je považována za rizikové období pro psychózu. Nedávné studie naznačují, že PGS u neurovývojových poruch a poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) jsou spojeny se subklinickými psychotickými příznaky v adolescenci. Naproti tomu PGS u shizofrenií je slabě spojen s psychopatologií v adolescenci a dětství.

V této studii vědci zkoumali vztahy mezi variabilitou pozornosti, genetickým rizikem, subklinickými psychotickými zážitky (PLE) a funkční architekturou mozku související s pozorností v rané adolescenci.

Data pocházela od 11 855 dětí v rámci studie Adolescent Cognitive Brain Study, která sledovala účastníky ve věku od devíti do jedenácti let po dobu 10 let. Studie zahrnovala osoby s příznaky odpovídajícími psychotickým poruchám.

Účastníci splnili sedm úkolů měřících výkonné funkce, pracovní paměť, pozornost, epizodickou paměť, jazykové schopnosti a rychlost zpracování informací. Použity byly také úkoly na měření reakční doby, včetně třídění karet pro ověření variace velikosti, úkolu Flanker a porovnávání vzorců pro posouzení rychlosti zpracování informací. U každého úkolu byla zkoumána interindividuální variabilita (IIV) pro PGS a PLE a data byla agregována za účelem vytvoření kompozitní IIV napříč všemi úkoly.

K posouzení PLE byly použity dotazníky, jako například zkrácená verze Prodromálního dotazníku pro děti (PQ-BC). Všichni účastníci studie podstoupili magnetickou rezonanci (MRI) mozku. Propojení mezi sítěmi bylo stanoveno pomocí párových korelací.

Byly hodnoceny pouze funkční sítě související s pozorností, jako například antikorelace mezi sítí defaultního režimu (DMN) a proaktivní sítí (TPN), stejně jako funkční propojení DMN a TPN v rámci sítě, včetně cingulární operantní sítě (CON) a dorzální sítě pozornosti (DAN). Z databáze byly získány statistiky z nedávných celogenomových asociačních studií psychiatrických fenotypů.

Změněná funkční konektivita a větší IIV byly spojeny se závažnější PLE. Větší IIV bylo spojeno se zvýšenou závažností PLE, hodnocenou pomocí PQ-BC. Bylo zjištěno, že slabé antikorelace mezi DMN a DAN a mezi DMN a CON jsou významně spojeny se závažností PLE.

Významná souvislost byla také zjištěna mezi závažností PLE a slabší funkční konektivitou v rámci DMN, DAN a CON. Vysoký PGS pro IIV, Neurodev a ADHD, stejně jako nízký kognitivní PGS, byly spojeny se zvýšeným IIV.

Nicméně, PGS pro SCZ nebyl spojen s IIV. Zároveň byly nižší kognitivní PGS a vyšší PGS pro ADHD, SCZ a Neurodev spojeny se závažnější PLE. PGS nebyl spojen s antikorelací DAN-DMN ani s funkční konektivitou v rámci sítě DAN. Všimněte si, že IIV-zprostředkované asociace mezi kognitivními, Neurodev a ADHD PGS a PLE byly zapojeny do 4–16 % těchto vztahů.

Souvislosti mezi kognitivními poruchami, ADHD a neurodev PGS a závažností PLE slábly v průběhu času. U shizofrenii však nebyla pozorována žádná významná interakce mezi časem a PGS.

Změněná propojení mezi sítěmi souvisejícími s pozorností a zvýšená variabilita pozornosti jsou spojeny se zvýšenou závažností PLE. Genetická predispozice k různým neurovývojovým poruchám a nízké kognitivní schopnosti jsou také spojeny se zvýšenou závažností PLE a variabilitou pozornosti.

Souvislosti mezi kognitivními, neurodev a ADHD PGS a závažností PLE se v průběhu času snižovaly, zatímco asociace mezi PGS pro shizofrenii a PLE zůstaly konzistentní. Celkově naše výsledky naznačují, že genetická predispozice k neurovývojovým poruchám, které se mohou projevit jako subklinické psychotické symptomy v rané adolescenci, je částečně zprostředkována deficity pozornosti.