Chronické infekce v hledáčku: mohl by mikrob způsobovat Alzheimerovu chorobu?

Vědci pod vedením Randyho Brutkiewicze publikovali v časopise Trends in Neurosciences přehledový článek, který nabízí jasná kritéria a plán pro určení, zda chronické infekce mohou skutečně způsobit Alzheimerovu chorobu (AD). Článek s názvem „Co by bylo potřeba k prokázání, že chronická infekce je kauzálním činitelem Alzheimerovy choroby?“ odpovídá na dlouho diskutovanou otázku: Jsou souvislosti mezi mikroby a AD dostatečné k dosažení úrovně prokázané kauzality?

Proč je to důležité?

Během posledních desetiletí se nashromáždila řada pozorování o detekci různých mikroorganismů v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou: viry herpes simplex (HSV-1), bakteriální patogen Porphyromonas gingivalis z ústní dutiny, plísně a další. Dosud však žádná hypotéza nezískala status prokázané - zejména kvůli nedostatku spolehlivých epidemiologických a experimentálních údajů.

Navrhovaná kritéria důkazů

Autoři adaptují Kochovy klasické postuláty na moderní realitu neurodegenerativních onemocnění a navrhují šestistupňový plán:

1. Robustní asociace
   – výběr velkých kohort, kde přítomnost mikroorganismu v CNS (biopsií nebo biomarkery) spolehlivě koreluje s časnými stadii Alzheimerovy choroby.

2. Časové řady
   - Dlouhodobé prospektivní studie ukazující, že infekce mozkových buněk nebo periferních nervů předcházejí kognitivnímu poklesu.

3. Biologický mechanismus
   – Jasný popis toho, jak specifický patogen spouští patologické kaskády Alzheimerovy choroby: agregaci β-amyloidu, fosforylaci tau proteinu, chronický neurozánět.

4. Experimentální ověření
   ― Reprodukční modely in vivo (např. transgenní myši), kde inokulace patogenem vede ke změnám podobným Alzheimerově chorobě a poruchám chování.

5. Reverzibilita patologie
   - Protiinfekční nebo vakcinační intervence, které v preklinických a klinických studiích zabraňují nebo částečně zvrátí rozvoj patologie Alzheimerovy choroby.

6. Zobecnitelnost
   – Multicentrické randomizované studie s různými populacemi a různými cestami infekce (nazální, hematogenní, periferní) by měly přinést srovnatelné výsledky.

Hlavní výzvy

• Může se jednat o řadu potenciálních patogenů: HSV-1, P. gingivalis, specifické houby a dokonce i „mikrobiální kvartety“.
• Formy infekce: latentní perzistence v neuronech vs. periferní chronická infekce s pronikáním do CNS.
• Metriky a biomarkery: Jsou zapotřebí standardizované metody pro detekci patogenů v mozkové tkáni, mozkomíšním moku a krvi, stejně jako spolehlivé neurozobrazovací signatury.

Prohlášení autorů

„Nepopíráme důležitou roli stárnutí, genetiky a metabolismu u Alzheimerovy choroby,“ zdůrazňuje Randy Brutkiewicz. „Aby však infekční hypotéza získala prokazatelný status, je nutné seriózní posílení epidemiologické a experimentální základny.“

„Hlavním cílem je spojit neurology, mikrobiology a klinické lékaře, aby vyvinuli přísné a reprodukovatelné protokoly a kritéria důkazů,“ dodává Wei Cao, spoluautor studie.

Autoři zdůrazňují následující klíčová zjištění a doporučení:

• Potřeba prospektivních kohort
  „Pouze dlouhodobé studie, které sledují infekci dlouho před klinickými projevy demence, budou schopny prokázat časový vztah mezi infekcí a Alzheimerovou chorobou,“ poznamenává Randy Brutkiewicz.

• Zaměření na biologické mechanismy
  „Je důležité přesně pochopit, jak patogeny spouštějí agregaci β-amyloidu a fosforylaci tau proteinu – bez jasného mechanismu zůstane jakákoli souvislost pouze korelační,“ dodává Wei Cao.

• Ověření na zvířecích modelech
  „Standarizované modely in vivo jsou zapotřebí tam, kde inokulace specifického patogenu reprodukuje patologii Alzheimerovy choroby a kognitivní deficity,“ zdůrazňuje Julia Kim.

• Klinické studie intervencí
  „Pokud se potvrdí infekční role, dalším krokem by bylo testování vakcín nebo antimikrobiálních látek k prevenci nebo zpomalení progrese Alzheimerovy choroby,“ uzavírá spoluautorka Maria Ramos.

Tato studie poskytuje jasný plán pro testování role mikrobů u Alzheimerovy choroby a vyzývá vědeckou komunitu ke koordinaci multidisciplinárního výzkumného úsilí. Pokud se infekční hypotéza potvrdí, mohlo by to radikálně změnit přístupy k prevenci a léčbě Alzheimerovy choroby, od včasného screeningu chronických infekcí až po vývoj antiinfekčních terapií a vakcín.