Bylo objeveno první stadium alergických reakcí, které otevírá nové možnosti prevence
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Vědci z Duke-NUS Medical School zjistili, jak řetěz událostí začíná poté, co se člověk dostane do kontaktu s alergenem, jako jsou arašídy, mořské plody, pyl nebo roztoči. Jejich objev, publikovaný v časopise Nature Immunology, by mohl vést k vývoji léků k prevenci závažných alergických reakcí.
Žírné buňky, typ imunitních buněk, jsou známé tím, že zaměňují neškodnou látku, jako jsou arašídy nebo roztoči, za hrozbu a uvolňují první vlnu bioaktivních chemikálií proti této vnímané hrozbě. Když žírné buňky, které se nacházejí pod kůží, v okolí krevních cév a na sliznicích dýchacího a gastrointestinálního traktu, současně uvolňují své předem uložené bioaktivní látky do krve, může dojít k okamžitému systémovému šoku, který může být smrtelný. Bez rychlého zásahu.
Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) více než 10 % světové populace trpí potravinovými alergiemi. S rostoucím počtem alergií roste i incidence anafylaxe a astmatu způsobených jídlem. V Singapuru postihuje astma jedno z pěti dětí a potravinové alergie jsou již hlavní příčinou anafylaktického šoku.
Tým Duke-NUS zjistil, že uvolňování granulí žírných buněk obsahujících bioaktivní chemikálie je řízeno dvěma složkami intracelulárního multiproteinového komplexu zvaného inflammasom. Až dosud bylo známo, že tyto zánětlivé proteiny se spontánně shromažďují v imunitních buňkách, aby vylučovaly rozpustné chemikálie, které varují ostatní části imunitního systému, když je detekována infekce.
Profesor Soman Abraham, emeritní profesor patologie na Duke University, který vedl studii při práci v programu Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Programme, řekl: „Zjistili jsme, že složky zánětlivého onemocnění hrály překvapivě důležitou roli při transportu žírných buněk. Granule, které jsou obvykle zabaleny ve středu buňky, směrem k buněčnému povrchu, kde se uvolňují. Tento neočekávaný objev nám dává přesný cíl pro intervenci, abychom zabránili řetězci událostí iniciovaných žírnými buňkami vedoucími k anafylaktickému šoku.
Profesor Abraham a jeho tým se podívali na myši, které postrádaly jeden ze dvou zánětlivých proteinů, NLRP3 nebo ASC. Když byla tato zvířata vystavena alergenům, neprodělala anafylaktický šok.
Anafylaktický šok byl však pozorován, když se proteiny NLRP3 a ASC v žírných buňkách shromáždily a spojily s jednotlivými intracelulárními granulemi, čímž vytvořili komplex, který výzkumníci nazvali granulosom, který podporoval pohyb granulí po drahách tvořených cytoskeletem uvnitř žírná buňka, podobně jako se „připojily ke kolejím.“
Dr. Pradeep Bist, první spoluautor článku a hlavní řešitel programu Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Programme, řekl: „Když jsou žírné buňky aktivovány, pozorovali jsme rychlý pohyb granulí podél dynamických drah známých jako mikrotubuly. Buněčná membrána, kde se tyto granule okamžitě uvolnily z buňky. V žírných buňkách postrádajících proteiny NLRP3 nebo ASC jsme však nenašli žádné známky pohybu intracelulárních granulí a žádná z těchto granulí nebyla uvolněna."
Po prokázání role NLRP3 a ASC v transportu granulí se tým obrátil na známé inhibitory zánětu, aby zjistil, zda mohou této události zabránit.
Použili lék blokující zánět velmi podobný lékům v klinických studiích k léčbě chronických zánětlivých onemocnění, nazývaných CY-09, aplikovali léčbu myším před injekcí alergenu. Zjistili, že ve svém preklinickém modelu byli s tímto lékem schopni účinně zabránit anafylaktickému šoku.
Dr Andrea Mencarelli z Institutu imunitní terapie na Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, který byl prvním spoluautorem článku, když pracoval v programu Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Program, řekl: „Je to pozoruhodné. Že pomocí léku, který specificky blokoval aktivitu zánětlivých proteinů, "Byli jsme schopni selektivně blokovat uvolňování předem uložených chemikálií žírných buněk, aniž bychom ovlivnili další potenciálně prospěšné funkce žírných buněk."
Ačkoli to není lék, může lidem s těžkými alergiemi nabídnout nový nástroj, jak zabránit potenciálně nebezpečné reakci. V současné době se pohotovostní léčba provádí okamžitě po objevení prvních příznaků. Tyto léčby musí být aplikovány v úzkém časovém okně, aby byly účinné, a mají také vážné vedlejší účinky.
"Chápu, jak by to mohlo přinést klid rodičům dětí se závažnými potravinovými alergiemi, když čelí situacím, kdy není možné si být jisti, že nehrozí žádné riziko expozice. I když nechceme deaktivovat tato část imunitního systému po dlouhou dobu, mohla by potenciálně poskytovat krátkodobou ochranu,“ řekl profesor Abraham, jehož tým nyní pracuje na optimalizaci dávkování a frekvence užívání tohoto léku, aby bylo dosaženo nejlepších ochranných účinků proti anafylaktickému šoku.
"Poté doufáme, že uděláme totéž pro astma a alergické kožní reakce."
Profesor Patrick Tan, hlavní proděkan pro výzkum na Duke-NUS, řekl: „Tento průlom má obrovský translační potenciál a představuje změnu paradigmatu nejen pro další výzkum, ale také pro zlepšení kvality života těch, kteří jsou ohroženi alergické reakce je to paprsek naděje, zvláště pro rodiče malých dětí, kteří žijí v neustálé úzkosti.“