Antibakteriální protein je novým cílem pro léčbu rakoviny slinivky břišní

Imunoterapie představuje novou naději v boji proti rakovině, ale ne všechny nádory na tuto léčbu reagují. Rakovina slinivky břišní je typ nádoru, který nereaguje na v současnosti schválené léky, a proto je u 9 z 10 diagnostikovaných lidí fatální.

Z tohoto důvodu je nutné najít nové cíle pro útok na rezistentní buňky, jako jsou rakovinné kmenové buňky, které jsou zodpovědné především za iniciaci nádoru, tvorbu metastáz a rezistenci na léčbu.

Nedávná studie Španělské národní výzkumné rady (CSIC), publikovaná v časopise Gut, popisuje, jak kmenové buňky rakoviny slinivky břišní využívají antibakteriální protein PGLYRP1 k úniku z imunitního systému a ochraně před předčasnou destrukcí.

Po odstranění tohoto proteinu jsou obranné mechanismy těla schopny rozpoznat nádorové buňky a zničit je. To umožní vývoj nových imunoterapií, které se zaměří na základní příčinu rakoviny slinivky břišní a v budoucnu povedou k lepším léčebným postupům.

Studii společně provedli tři vědci: Bruno Sainz, vedoucí skupiny pro rakovinné kmenové buňky a fibrozánětlivé mikroprostředí v Biomedicínském výzkumném ústavu Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM a skupiny pro biomarkery a personalizovaný přístup k léčbě rakoviny (BIOPAC) v Institutu pro výzkum zdraví Ramon y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen z Candiolo Cancer Institute (IRCCS) v Itálii a Susana García Silva, vědkyně ze Španělského národního centra pro výzkum rakoviny (CNIO).

Během posledního desetiletí tito tři vědci společně pracovali na projektu, v němž identifikovali populaci kmenových buněk rakoviny slinivky břišní (CSC) přítomných v myších modelech onemocnění. Tyto buňky, známé jako jádro nádoru, jsou zodpovědné za recidivu onemocnění po léčbě chemoterapií nebo radioterapií.

Je zajímavé, že rakovina slinivky břišní je také jedním z nejodolnějších nádorů vůči imunoterapii. Mechanismy, kterými se CSC vyhýbají destrukci imunitním systémem, však dosud nebyly jasné.

V důsledku této spolupráce byl pomocí sofistikovaných myších modelů a vzorků pacientů identifikován protein PGLYRP1 (peptidový glykan rozpoznávající protein 1) jako jeden z důvodů, proč CSC unikají imunitnímu systému. Tato práce je první, která popisuje roli tohoto proteinu, který je nadprodukován v kmenových buňkách, u rakoviny slinivky břišní. Tento objev pokládá základy pro vývoj léčby proti němu.

Potenciální terapie pro základní příčinu rakoviny slinivky břišní

„Když odstraníme PGLYRP1 z nádorových buněk, vidíme, že imunitní systém reaguje tak, že je napadne a zabrání vzniku primárního nádoru a jeho šíření metastáz,“ vysvětluje Sainz, vedoucí skupiny v IIBM. „Nyní vyvíjíme terapie, které tento protein blokují nebo eliminují, s nadějí, že je budeme moci kombinovat se současnými léčbami, abychom účinněji napadali a eliminovali rakovinné kmenové buňky, kořen nádoru,“ dodává.

Během posledních čtyř let se Juanu Carlosovi Lopezovi-Gilovi, prvnímu autorovi článku, podařilo rozluštit, proč CSC produkují tento protein u rakoviny slinivky břišní. Říká: „Viděli jsme, že imunitní buňky se snaží ničit nádorové buňky produkcí faktoru nekrózy nádorů, ale PGLYRP1 je tomuto faktoru velmi podobný a interaguje se stejným receptorem, čímž ho blokuje.“

Pro výzkumníka to znamená, že „CSC se brání pomocí neúplného klíče (PGLYRP1) k uzamčení visacího zámku (receptoru), a tím se vyhnou smrti vyvolané faktorem nekrózy nádorů (úplný klíč)“.

Pro vědce je překvapivé, že protein, který náš imunitní systém používá k boji s bakteriemi, je používán rakovinou slinivky břišní k maření těchto obranných mechanismů. „Prioritou do budoucna bude pochopení mechanismů, kterými nádorové buňky zneužívají fyziologické procesy, aby ‚převzdělaly‘ nádorové prostředí a donutily ho reagovat proti nim,“ říká spoluautor Garcia-Silva.