Těhotenství a plodnost

Většina lékařů považuje první den posledního menstruačního období za začátek těhotenství. Toto období se nazývá "menstruační věk", začíná to asi dva týdny před oplodněním. Následuje základní informace o hnojení:

[1], [2], [3]

Ovulace

Každý měsíc se v jedné z ženských vaječníků začíná rozvíjet určitý počet nezralých vajíček v malé bublině naplněné kapalinou. Jedna z lahviček dokončuje zrání. Tento "dominantní folikul" potlačuje růst jiných folikulů, které přestanou růst a degenerovat. Zralý folikul praskne a uvolní vajíčka z vaječníku (ovulace). Ovulace nastává zpravidla dva týdny před začátkem nejbližšího menstruačního období u ženy.

Vývoj žlutého těla

Po ovulaci se roztržený folikul vyvine do entity nazývané žluté tělo, které vylučuje dva druhy hormonů, progesteronu a estrogenu. Progesteron podporuje přípravu endometria (mukózní membrány dělohy) do embryonálního embrya, zahušťuje ho.

[4], [5], [6], [7]

Uvolnění vajec

Vajíčko se uvolní a spadne do vejcovodu, kde, pokud alespoň jedna spermie spadá do ní v průběhu oplodnění (oocytu a spermie cm. Níže). Vejce lze oplodnit do 24 hodin po ovulaci. V průměru dochází k ovulaci a hnojení 2 týdny po posledním menstruačním období.

[8], [9], [10], [11]

Menstruační cyklus

Pokud spermie oplodnění vajíčka nehrozí, tak se žluté tělo degeneruje; zmizí a zvýší hladinu hormonů. Poté dochází k odmítnutí funkční vrstvy endometria, což vede k menstruačnímu krvácení. Cyklus se opakuje.

Hnojení

Pokud sperma vstoupí do zralého vejce, oplodí ji. Když spermie vstoupí do vajíčka, dochází ke změně v bílkovinné skořápce vaječné buňky, která již neumožňuje vstup spermie. V tu chvíli je položena genetická informace o dítěti včetně jeho pohlaví. Matka dává pouze X-chromozomy (matka = XX); pokud spermatozo-U oplodňuje vajíčko, dítě bude mužské (XY); pokud oplodňuje spermie-X, narodí se dívka (XX).

Hnojení není jen shrnutím jaderného materiálu vajíčka a spermií - je to složitý soubor biologických procesů. Oocyty jsou obklopeny granulovými buňkami, které se nazývají corona radiata. Mezi corona radiata a vytvořené oocytů zona pellucida, který obsahuje specifické receptory pro spermie zabránit polyspermie a umožňující pohyb oplodněných jiker do vejcovodu. Zona pellucida se skládá z glykoproteinů vylučovaných rostoucím oocytem.

Meióza se obnoví během ovulace. Obnovení meiózy je pozorováno po preovulačním vrcholu LH. Meiosis ve zralém oocytu je spojena se ztrátou jaderné membrány, sběrem chromatinu dvojmocným, oddělením chromozomů. Meióza končí osvobozením polárního těla během oplodnění. Pro normální meiózu je nutná vysoká koncentrace estradiolu ve folikulární tekutině.

Mužské zárodečné buňky v semenných kanálcích v důsledku mitotickým dělením formy I spermatocytů pořadí, které procházejí několika fázích zrání jako ženské vejce. Jako výsledek meiotického dělení vytvořena spermatocyty II objednat obsahující poloviční počet chromozomů (23). Spermatocyty druhého řádu dospívají k spermatidům a přestávají se dělat, přeměňují se na spermie. Sada postupných fází dozrávání se nazývá spermatogenní cyklus. Tento cyklus se provádí u lidí po dobu 74 dnů a nediferencované spermatogonie transformovány do vysoce specializované spermie, které se mohou pohybovat nezávisle na sobě, a které mají soubor enzymů potřebných pro penetraci do vajíčka. Energii pro pohyb zajišťuje řada faktorů, včetně cAMP, Ca ²⁺, katecholaminů, faktoru mobility pro bílkoviny, proteinové karboxymethylázy. Spermatozoa přítomná v čerstvém spermatu není schopna hnojení. Tato schopnost získávají a dostávají se do ženského pohlavního ústrojí, kde ztrácejí antigeny obalu - je to kapacít. Na druhé straně, vejce uvolňuje produkt, který se rozpouští akrozomálnímu puchýřky pokrývající hlavu spermií jádra, kde genetický fond otcovského původu. Předpokládá se, že proces oplodnění probíhá v ampulárním úseku trubice. Nálevka trubka aktivně se podílí na tomto procesu, držet pevně na část vaječníku od jeho povrchu předních folikulů a, jak to bylo, nasáván do vajíčka. Pod vlivem enzymů izolovaných epitelem vejcovodů se vajíčka uvolní z buněk sálavé koruny. Podstatou procesu oplodnění je spojit, sloučit mužských a ženských pohlavních buněk, odlehlých od rodičovské generace organismů v jedné nové buňky - zygoty, která je nejen mobilní, ale i nová generace těla.

Spermie zavádí do vajíčka především svůj jaderný materiál, který v sobě spojuje jaderný materiál vajíčka s jediným jádrem zygoty.

Proces dozrávání vajíčka a proces hnojení je zajištěn komplexními endokrinními a imunologickými procesy. Z důvodu etických problémů nebyly tyto procesy u lidí dostatečně studovány. Naše znalosti jsou hlavně odvozeny z experimentů na zvířatech, které mají mnoho společného s těmito procesy u lidí. Díky vývoji nových reprodukčních technologií v programech in vitro fertilizace byly studovány stadia vývoje lidského embrya do stavu blastocysty in vitro. Díky těmto studiím se shromáždilo velké množství materiálu o studiu mechanismů časného vývoje embrya, jeho postupu přes trubici a implantaci.

Po oplodnění postupuje zygota skrz trubici a prochází komplexním vývojovým procesem. První dělení (stupeň dvou blastomerů) nastává až druhý den po hnojení. Při pohybu po potrubí v zygote dochází k úplnému asynchronnímu drcení, které vede k vytvoření morula. V tomto okamžiku se embryo uvolňuje z vitelline a průhledných membrán a ve stádiu morula embryo vstoupí do dělohy, což představuje volný komplex blastomerů. Průchod trubicí je jedním z kritických okamžiků těhotenství. Je zjištěno, že vztah mezi gometa / začátku embrya a vejcovodu epitelu je regulována autokrinní a parakrinní média embryí způsobem poskytování, zesilování procesů oplodnění a vývoj časné embryo. Věřte tomu. že regulátorem těchto procesů je gonadotropní uvolňující hormon produkovaný jak předimplantačním embryem, tak epitelem vejcovodů.

Tubální epitelium vyjadřuje receptory GnRH a GnRH jako messengerů a proteinů ribonukleové kyseliny (mRNA). Ukázalo se, že tento výraz je cyklicky závislý a hlavně se objevuje během luteální fáze cyklu. Na základě těchto údajů, výzkumný tým se domnívá, že GnRH trubky hraje významnou roli v regulaci autokrinní-parakrinní způsobem oplodnění, na počátku vývoje embrya a vimplantatsii jako v mateřském epitelu v období maximálního rozvoje „okno implantace“ má značný počet GnRH receptory.

Ukázalo se, že exprese GnRH, mRNA a proteinu je pozorována v embryu a zvyšuje se tím, že morula se mění na blastocyst. Má se za to, že interakce s trubka epitelu embrya a endometria je přes GnRH systému, který poskytuje vývoj embrya a endometrium vnímavost. Opět mnoho vědců zdůrazňuje potřebu synchronního vývoje embrya a všech mechanismů interakce. Pokud může být transport embrya z nějakého důvodu zpožděn, může trofoblast vykazovat invazivní vlastnosti před vstupem do dělohy. V takovém případě se může objevit tubální těhotenství. Při rychlém postupu se embryo dostává do dělohy, kde stále nedochází k receptivitě endometria a implantace se nemusí vyskytnout nebo embryo přetrvává v dolních částech dělohy, tj. Na místě méně vhodném pro další vývoj plodového vajíčka.

[12], [13],

Implantace vajíčka

Během 24 hodin po oplodnění se vejce začne aktivně rozdělovat do buněk. To je ve vajíčce asi tři dny. Zygota (oplodněné vejce) se dále rozděluje a pomalu se pohybuje podél vajíčkovodu do dělohy, kde se spojuje s endometriem (implantací). Za prvé, zygota se změní na skupinu buněk, pak se stane dutou koulí buněk nebo blastocyst (embryonální močový měchýř). Před implantací vychází blastocyst z ochranného povlaku. Když se blastocyst blíží endometriu, výměna hormonů přispívá k jeho uchycení. Některé ženy vykazují skvrny nebo mírné krvácení několik dní během implantačního období. Endometrium se stává silnější a hrdlo je izolováno hlenem.

Po dobu tří týdnů rostou buňky blastocysty do skupiny buněk, tvoří se první nervové buňky dítěte. Dítě se nazývá embryo od okamžiku hnojení až po osmý týden těhotenství, po němž se před porodem nazývá plod.

Implantační proces může být pouze tehdy, pokud embryo vstupující do dělohy dosáhne stupně blastocysty. Blastocysta se skládá z vnitřní části buněk - endodermu, ze které je vytvořen embryo řádné a vnější vrstvy buněk - trophectogerm - placenta prekursoru. Předpokládá se, že v kroku preimplantační blastocysty vyjadřuje preimplantační faktoru (PIF), vaskulární endotelový růstový faktor (VEGF), stejně jako mRNA a protein pro VEGF, který umožňuje embryo velmi rychle provést angiogenezi pro úspěšné placenty a vytváří potřebné podmínky pro jeho další vývoj .

Pro úspěšnou implantaci je nutné, aby v endometriu byly všechny požadované změny diferenciace endometriálních buněk, ke vzniku „okno implantace“, k nimž obvykle dochází 6-7 dní po ovulaci se blastocysty dosáhl určitého stupně zralosti a byly aktivovány proteázy, což přispěje k podpoře blastocysty v endometriu. "Receptivity endometria jsou vyvrcholením komplexu temporálních a prostorových změn v endometriu, regulovaných steroidními hormony." Procesy vzhledu "implantačního okna" a dozrávání blastocysty by měly být synchronní. Pokud k tomu nedojde, implantace se neuskuteční, nebo se těhotenství přeruší v počáteční fázi.

Před implantací endometriálního povrchu epitelu mucinu povlakem, který zabraňuje předčasnému blastocysty implantace a chrání proti infekcím, zejména MIS1 - episialin, hraní jako bariéry roli v různých aspektů fyziologie samičího reprodukčního ústrojí. V době, kdy je "implantační okno" otevřeno, je množství mucinu zničeno proteázami produkovanými embryem.

Implantace blastocysty do endometria zahrnuje dvě fáze: stupeň 1 - adheze dvou buněčných struktur a 2 stupně - decidualizace endometria stromy. Velmi zajímavá otázka, jak embryo identifikuje místo implantace, je stále otevřená. Od okamžiku, kdy blastocysty vstupují do dělohy, předcházejí implantaci 2-3 dny. Hypoteticky se předpokládá, že embryo vylučuje rozpustné faktory / molekuly, které působí na endometrium a připraví je na implantaci. Při procesu implantace klíčovou roli patří adheze, ale tento proces, který umožňuje zachovat dvě různé buněčné hmoty, je velmi komplikovaný. Spousta faktorů se na něm podílí. Předpokládá se, že integriny hrají vedoucí úlohu v přilnavosti v době implantace. Zvláště významný je integrin-01, jeho exprese se zvyšuje v době implantace. Avšak integriny samotné postrádají enzymatickou aktivitu a měly by být spojeny s proteiny za účelem generování cytoplazmatického signálu. Studie provedené týmem výzkumníků z Japonska ukázaly, že malé proteiny vázající guanosin trifosfát RhoA konvertují integriny na aktivní integrin, který je schopen podílet se na adhezi buněk.

Kromě integrinů jsou adhezními molekulami takové proteiny jako trifinin, butin a tastin (trofinin, bustin, tastin).

Trofinin je membránový protein, který je exprimován na povrchu endometriálního epitelu v místě implantace a na apikálním povrchu trophetoidního blastocysty. Bustinové a tastin-cytoplazmatické proteiny ve spojení s trofininem tvoří aktivní adhezní komplex. Tyto molekuly se podílejí nejen na implantaci, ale také v dalším vývoji placenty. Molekuly extracelulární matrice, osteokanthinu a lamininu se podílejí na adhezi.

Velmi významnou roli hrají různé růstové faktory. Vědci věnují zvláštní pozornost významu růstových faktorů podobných inzulínu a jejich vazebných proteinů, zejména IGFBP, při implantaci. Tyto proteiny hrají roli nejen v implantačním procesu, ale také při modelování vaskulárních reakcí, regulaci růstu myometrie. Podle Paria a kol. (2001), velký prostor v implantace je epidermální růstový faktor vázající heparin (HB-EGF), který je exprimován v endometriu a embrya, a fibroblastový růstový faktor (FGF), kostní morfogenní protein (BMP), atd. Po adhezi dvou buněčných endometriálních a trofoblastových systémů začíná fáze troboflázové invaze. Trofoblastů vylučují proteázy, které umožňují trofoblastu „sevření“ sám mezi buňkami ve stromatu, extracelulární matrix lýze enzymu metaloproteázy (MMP). Růstový faktor podobný inzulínu trophoblastu II je nejdůležitějším růstovým faktorem trophoblastu.

V době implantace endometria prostoupen všechny imunokompetentních buněk - důležitý prvek interakce trofoblastu s děložní sliznice. Imunologický vztah mezi embryem a matkou během těhotenství je podobný vztahu, který je pozorován při reakcích transplantátu-příjemce. Věřili jsme, že implantace do dělohy je ovládán podobným způsobem, a to prostřednictvím T-buněk, které rozpoznávají plodů alloantigeny vyjádřené placenty. Nicméně, nedávné studie ukázaly, že implantace může zahrnovat nový způsob alogenní rozpoznávání, založené na NK-kletkahskoree než T-buněk. Na trofoblastech neexprimují antigen HLAI systému a třídy II, ale vyjádřil polymorfní antigen HLA-G. Tento antigen otcovského původu slouží jako adhezní molekula antigenu CD8 velkého množství zrnitých leukocytů v endometriu kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy ve střední fázi. Tyto NK-buněčné markery CD3- CD8 + CD56 + funkčně inertní produkty s Th1 cytokinů, jako je TNFcc, IFN-y ve srovnání s CD8 + CD56 deciduální granulární leukocyty. Navíc trofoblast exprimuje receptory s nízkou vazebnou schopností (afinita) pro cytokiny TNFa, IFN-y a GM-CSF. V důsledku toho bude převážně odpověď na ovoce antigeny způsobená odpovědí přes Th2, tj. E. Produkty budou s výhodou prozánětlivých cytokinů, ale spíše, regulátory (IL-4, IL-10, IL-13, atd.). Normální rovnováha mezi Th 1 a Th 2 přispívá k úspěšnější invazi trofoblastu. Nadměrná produkce prozánětlivých cytokinů omezuje trofoblastu invazi a oddaluje normální vývoj placenty, v souvislosti s nimiž snížená produkce hormonů a bílkovin. Kromě toho cytokiny YOU zvyšují aktivitu protrombinázy a aktivují koagulační mechanismy, způsobují trombózu a odloučení trofoblastů.

Kromě toho, imunosupresivní podmínky ovlivňují molekuly produkované plodu a amnion - fetuinu ( fetuinu) a spermin ( spermin). Tyto molekuly potlačují tvorbu TNF. Exprese na trofoblastových buňkách HU-G inhibuje receptory NK-buněk, čímž také snižuje imunologickou agresi proti narušujícímu trofoblasti.

Rozhodující stromální buňky a NK buňky produkují cytokiny GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, které jsou nezbytné pro růst a vývoj trofoblastu, proliferace a diferenciace.

V důsledku růstu a vývoje trofoblastu vzrůstá produkce hormonů. Zvláště důležité pro imunitní vztahy je progesteron. Progesteron stimuluje místní výrobu placentárních proteinů, CCA Benno-TJ6 protein se váže deciduální leukocytů CD56 + 16 + způsobuje apoptózu (přírodní buněčnou smrt).

V reakci na růst trofoblastů a invazi dělohy na spirální arterioly produkuje matka protilátky (blokující), které mají imunotrofní funkci a blokují lokální imunitní odpověď. Placenta se stává imunologicky privilegovaným orgánem. Při normálně se rozvíjejícím těhotenství je tato imunitní bilance stanovena během 10-12 týdnů těhotenství.

Těhotenství a hormony

Lidský choriový gonadotropin je hormon, který se vyskytuje v krvi matky od okamžiku oplodnění. Vyrábí se buňkami placenty. Je to hormon, který je fixován těhotenským testem, avšak jeho hladina se stává dostatečně vysoká, aby mohla být stanovena pouze 3-4 týdny po prvním dni posledního menstruačního cyklu.

Stádia vývoje těhotenství se nazývají trimestr nebo období tří měsíců kvůli významným změnám, ke kterým dochází v každé fázi.