Byla identifikována široká skupina genů, které se podílejí na mutacích krevních buněk souvisejících s věkem.

Vědci objevili 17 dalších genů, které způsobují abnormální růst mutovaných krvinek s přibývajícím věkem. Zjištění publikovaná v časopise Nature Genetics poskytují ucelenější obraz genetických faktorů stojící za klonální hematopoézou, procesem spojeným se stárnutím, který zvyšuje riziko vzniku rakoviny krve.

Výzkumníci z Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences v Kalifornii a University of Cambridge analyzovali sekvenční data od více než 200 000 lidí v kohortě UK Biobank. Hledali geny, které vykazovaly signály „pozitivní selekce“, kdy mutace umožňují populacím mutantních buněk v průběhu času výrazně se rozšiřovat.

Sedmnáct nově identifikovaných genů bylo spojeno se stejnými onemocněními jako dříve známé mutace spojené s klonální hematopoézou, což zdůrazňuje jejich klinický význam při akumulaci mutantních klonů krevních buněk.

Objev těchto dříve nerozpoznaných genetických faktorů otevírá nové možnosti pro studium molekulárních mechanismů, které jsou základem klonální hematopoézy a její role v onemocněních, což by mohlo vést k novým přístupům ke zlepšení zdravého stárnutí. Mohlo by to také vést k přesnějším genetickým testům, které by pomohly identifikovat rizika rakoviny krve a kardiovaskulárních onemocnění.

S přibývajícím věkem se v našich buňkách hromadí náhodné genetické mutace. Některé z těchto mutací mohou poskytovat konkurenční výhodu v růstu, což umožňuje mutantním buňkám množit se a porážet zdravé buňky, čímž vznikají velké „klony“ neboli populace identických mutantních buněk. Když k této pozitivní selekci dochází v krevních kmenových buňkách, nazývá se to klonální hematopoéza. Tento proces je spojován s rakovinou krve, kardiovaskulárními onemocněními a dalšími onemocněními souvisejícími s věkem.

Ačkoli předchozí studie identifikovaly přibližně 70 genů spojených s klonální hematopoézou, většina nově pozorovaných případů není spojena s mutacemi v žádném z těchto známých řídicích genů, což naznačuje, že jsou zapojeny i další genetické faktory.

Vědci se zaměřili na zmapování charakteristických vzorců pozitivní selekce ve stárnoucím krevním systému s využitím dat sekvenování exomů od více než 200 000 jedinců v kohortě UK Biobank. Kromě známých řídicích genů identifikovali 17 genů, které řídí akumulaci mutantních buněčných klonů v krvi.

Zahrnutí mutací v těchto nově identifikovaných genech zvýšilo prevalenci klonální hematopoézy o 18 % v kohortě UK Biobank, což zdůrazňuje jejich dopad na stárnutí.

Dr. Michael Spencer Chapman, spoluautor studie ze Sangerova institutu, uvedl: „Zatímco stávající genetické testy byly užitečné pro včasnou detekci onemocnění, naše zjištění ukazují, že existuje prostor pro zlepšení. Zahrnutím těchto 17 dalších genů spojených s klonální hematopoézou bychom mohli být schopni vylepšit metody genetického testování, abychom lépe identifikovali rizika spojená s rakovinou krve a kardiovaskulárními onemocněními.“

Nick Bernstein, spoluautor studie, dříve pracoval v Calico Life Sciences v Kalifornii a nyní pracuje v NewLimit, řekl: „S našimi novými geny máme nyní ucelenější obraz pro vývoj strategií ke zpomalení nebo zvrácení abnormálního růstu mutantních krevních buněk a podpoře zdravého stárnutí. Zdá se, že tyto geny ovlivňují zánět a imunitu, což jsou důležité faktory u onemocnění, jako jsou srdeční choroby a mrtvice. I když jsou intervence založené na tomto výzkumu stále ještě v nedohlednu, otevírá to možnosti pro budoucí léčbu široké škály onemocnění.“

Dr. Jyoti Nangalia, hlavní autorka studie ze Sangerova institutu a Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, uvedla: „Naše studie identifikuje mnohem širší soubor genů, které přispívají k akumulaci mutantních buněčných linií s věkem, ale to je jen začátek. K identifikaci zbývajících řídicích genů a poskytnutí dalšího vhledu do procesu a jeho souvislostí s onemocněním jsou zapotřebí rozsáhlejší studie napříč různými populacemi.“