Antiandrogeny jako lék na vypadávání vlasů

V souvislosti se stanovením klíčovou roli androgenů při vývoji normální plešatosti a projevů syndromu hyperandrogenismu se při léčbě těchto onemocnění používají látky s antiandrogenními vlastnostmi. Mechanismus účinku antiandrogenů je odlišný. Androgenní potlačení efektu je dosaženo buď tím, že inhibuje aktivitu Enzi ma 5a-reduktázy, nebo androgenní receptory blokádu v cílových tkáních nebo zvýšením produkce globulin vázající pohlavní hormony.

Antiandrogeny struktury steroidů

1. Finasterid (Proscar, Propecia) je syntetický 4-azosteroid, specifický inhibitor typu 5a-reduktázy typu II; orální primenenm snižuje TPA bez změny hladiny testosteronu, kortisolu, prolaktinu, thyroxin, estradiol-globulin vázající pohlavní hormony vázající

V denní dávce 5 mg se finasterid (Proscar) používá k léčbě prostatického adenomu.

Pro léčbu běžné plešatosti u mužů se doporučuje finasterid v dávce 1 mg denně (Propecia). Propecia zabraňuje progresi alopecie a podporuje růst nových vlasů. Lék je určen pro dlouhodobé (12-24 měsíců) použití. Terapeutický účinek je patrný po 3 až 6 měsících celkové léčby, ale významné klinické zlepšení je pozorováno na konci prvního roku léčby u 48% pacientů a do konce druhého roku - na 80%. Droga je indikována k léčbě androgenní plešatosti pouze u mužů: je nejúčinnější u počáteční a středně rozšířené plešatosti (typy I-III podle J. Hamiltona); neovlivňuje růst vlasů v oblasti blatmporálních plešatých.

Kontraindikace:

• Finasterid je kontraindikován u těhotných žen a žen v plodném věku. Vzhledem k tomu, že léčivo je specifickým inhibitorem typu 5a-reduktázy typu II, je možné u mužského plodu způsobit hypospadie (poruchy vnějších pohlavních orgánů). Těhotné ženy by se neměly ani dotknout tobolek s rozbitými kapslemi (drcené, rozbité tablety) kvůli riziku absorpce.
• Nesnášenlivost součástí léku.

Upozornění - opatrně určete pacienty s funkčními poruchami jater, jelikož se v pečeni nejvíce aktivně metabolizuje finasterid.

Nežádoucí účinky: U 1,2% pacientů se projevuje impotence, snížené libido, pokles objemu ejakulátu, gynekomastie. Tyto komplikace se vyskytují při přerušení léčby a nepotřebují další léčbu.

Dávkování: 1 mg (1 tableta) jednou denně, bez ohledu na příjem jídla. Doporučuje se dlouhodobé užívání. Ukončení léčby vrátí pacienta na počáteční stav plešatosti přibližně jeden rok po přerušení léčby.

2. Cyproteronacetát (Androkur, Androkur Depot) je derivát hydroxyprogesteronu. Cyproteron je svou strukturou progestogenem, ale jeho progestační vlastnosti jsou špatně exprimovány. Má silný antiandrogenní účinek, lék je účinný při léčbě běžné plešatosti a dalších kožních onemocnění androgenní geneze u žen. Cyproperon nahrazuje androgeny v cytoplazmatických receptorech vlasových folikulů. Vzhledem k tomu, že léčivo má antiestrogenní účinek, podávání estrogenu je nezbytné k udržení pravidelnosti menstruačního cyklu. Kombinovaná léčba cyproteronem a ethinylestradiolem se provádí podle schématu nazvaného "cyklická antiandrogenní terapie".

Optimální dávka cyproteronacetátu (CPA) pro léčbu normální plešatosti dosud nebyla vypracována. Dobré výsledky byly získány s vysokou dávkou CPA (50-100 mg denně od 5. Do 14. Dnů menstruačního cyklu) v kombinaci s 0,050 mg ethinylestradiolu od 5. Do 25. Dnů cyklu. Kontrola účinnosti, provedená o rok později, aby se zabránilo možným sezónním výkyvům, objektivně prokázalo zvýšení průměru vlasů a množství vlasů v anagenní fázi. Bylo zjištěno, že optimální výsledek je dosažen u žen s normálními hladinami vitamínu B12 a železa v séru.

Podle jiného hlediska jsou nízké dávky CPA v normální plešatosti efektivnější než vysoké. V této souvislosti si zasluhuje pozornost antikoncepce Diane-3 5 (Diane-3 5), jejíž 1 pilulka obsahuje 2 mg CPA a 0,035 mg ethinylestradiolu. Lék je užíván 1 tablet denně od 1. Dne menstruačního cyklu podle schématu uvedeného na obalu. Doba léčby obvyklé plešatosti je 6-12 měsíců.

V dávce 100 mg denně a výše je CPA hepatotoxická. V posledních letech byly hlášeny zvýšené riziko vzniku maligního novotvaru jater na pozadí CPA. Účel léku by měl být dohodnut s gynekologem - endokrinologem.

3. Estrogeny a gestageny.

Po mnoho let se kombinovaná perorální antikoncepce obsahující estrogen a progestin, který se používá pro léčení androgenní alopecie u žen a další projevy hyperandrogenismus syndromu. Estrogeny zvyšují tvorbu globulinu, vazby pohlavních hormonů; v důsledku toho se hladiny testosteronu v krevním séru snižují. Gestageny inhibují 5a-reduktázu a váží cytosolární androgenní receptory. V současné době se upřednostňují progestiny třetí generace, které postrádají vedlejší účinky antiestrogenu (desogestrel, norgestimat, gestaden). Dobré výsledky byly dosaženy při použití přípravku silest obsahujícího norgestimát a ethynylestradiol. Bohužel dlouhodobé (více než 5 let) užívání těchto léků způsobuje dysmenoreu. Vymezení perorálních kontraceptiv by mělo být dohodnuto s gynekologem - endokrinologem.

Místní užívání estrogenů a progestogenů, samostatně nebo v kombinaci, bylo neúčinné jak u žen, tak u mužů.

4. Spironolakton (Aldactone, Veroshpiron) je minerální kortikoid, má diuretický a antihypertenzní účinek. Lék: je také konkurenčním antagonistou aldosteronu. Když se podává orálně v dávce 100-200 mg / den má výrazný anti-androgenní účinek, vzhledem k jejich schopnosti inhibovat nadledvin testosteronu receptory a blok TTP namísto komplexu translokace do jádra vlasového folikulu buňky.

Je určena pro ženy starší 30 let po dobu 6 měsíců. V denní dávce 200 mg je spironolakton schválen jako léčba běžné plešatosti u 6 žen; dosáhl dobrého kosmetického výsledku. Jako vedlejší účinky otoky mléčné žlázy byla zaznamenána dysmenorea. Vzhledem k tomu, že lék způsobuje feminizaci samčího plodu, je nutné podávat orální antikoncepci. Dlouhodobé užívání spironolaktonu zvyšuje riziko vzniku nádorů prsu.

U mužů způsobuje spironolakton pokles libida a gynekomastie. Léčba je kontraindikována při akutním selhání ledvin, v nefrotickém stadiu chronické nefritidy. Při předepisování léku pacientům s neúplnou atrioventrikulární blokádou je nutná opatrnost.

Antiandrogeny nesteroidní struktury

• Bikalutamid (kasosové)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (fluorid, flucin)

Drogy s velmi silným antiandrogenním účinkem; zablokují androgenní receptory cílových buněk, brání vzniku biologických účinků endogenních androgenů. Používají se k paliativní léčbě rakoviny prostaty. Informace o systémové aplikaci pro léčbu normální alopecie. Byly popsány zkušenosti s topickou aplikací flutamidu v malých dávkách v kombinaci s minoxidilem. Tato kombinace poskytla výraznější výsledky než monoterapie monoxidilem.

Antiandrogeny rostlinného původu.

1. Plody trpasličí dlaně (Serenoa repens)

V Palmetto ovoce obsahuje řadu mastných kyselin (kaprinová, kyselina kaprylová, kyselina laurová, olejové a palmitové), velké množství fytosterolů (beta-sitosterol, stigmasterol, cykloartenol, lupeol a kol.), A pryskyřice a tříslovin. Červené bobule amoxil již dlouho používá v alternativní medicíně pro léčbu prostaty, enurézy, testikulární atrofie, impotence.

Serenoa repens extract je účinnou látkou preparátů Prostarene, Permixon, Prostamol-uno, Trikoxen. Mechanismus antiandrogenního účinku extraktu ještě není zcela pochopen. Bylo zjištěno jeho inhibiční účinek na hladinu estrogenních a androgenních receptorů v jádře. Léčiva se doporučují k léčbě benigní hyperplasie prostaty, neovlivňují hladiny T, FSH a LH v krevní plazmě u mužů. Údaje o účinku extraktu trpasličího palmového ovoce na proces alopécie nejsou dostatečné k tomu, aby byly doporučeny pro léčbu androgenetické alopécie, i když pozitivní výsledky již byly publikovány a u žen. Při použití v doporučených dávkách jsou léky pacientů dobře snášeny, neovlivňují sexuální aktivitu, chuť k jídlu, tělesnou hmotnost, krevní tlak, srdeční frekvenci; nebyly hlášeny případy předávkování. Až dosud nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce těchto léčiv s jinými léky.

2. Ovoce palmové sabalové (Sabal serrulata).

Lipofilní extrakt z plodů Saw Palmetto inhibuje enzym 5a-reduktasu a aromatázu, a tím inhibici tvorby dihydrotestosteronu a 17-estradiolu z testosteronu; je účinnou látkou přípravku Prostoplant phytopreparation. Léčivo se používá k léčbě benigní hyperplasie prostaty u dospělých mužů, nemá žádné kontraindikace. Nebyly hlášeny žádné případy předávkování léku Prostaplant, nebyla popsána interakce s léčivými přípravky.

Informace o použití Prostaplanta při léčbě androgenní alopecie v současné době neexistuje, ale v budoucnu Prostaplant jako drugzh bylinné léky mohou vážně konkurovat finasterid, má řadu vážných vedlejších účinků.

Systémové užívání antiandrogenů je proto účinné při prevenci a léčbě normální alopecie, ale potřeba prodlouženého (možná celoživotního) příjmu těchto léků je zklamáním.

Jiné drogy

1. Simvastin využít k obezitě ke snížení tělesné hmotnosti přípravku snižuje hladinu cholesterolu v krvi, a tím ke snížení hladiny testosteronu (T syntetizován z cholesterolu). Anti-androgenní účinek přípravku Simvastin je hodnocen jako slabý.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet, atd.)

Cimetidin patří do první generace histaminových H2 receptorových blokátorů, používá se při léčbě peptického vředu; je také inhibitorem DTS. Jako lék na léčbu normální plešatosti bylo léčivo testováno na 10 ženách, kterým bylo podáno 300 mg cimetidinu 5krát denně po dobu 9 měsíců. Výsledky léčby jsou vyhodnoceny jako dobré a vynikající. Současně existuje publikace popisující alopecii způsobenou použitím cimetidinu.

Při užívání cimetidinu mohou být různé nežádoucí účinky: průjem, bolesti svalů, bolest hlavy, závratě, deprese. Při dlouhodobém užívání vysokých dávek léku se může vyvinout gynekomastie, což je způsobeno jeho schopností stimulovat sekreci prolaktinu. Použití cimetidinu u mužů může vést k impotenci a ztrátě libida.

[1], [2], [3], [4], [5]