Antiandrogeny jako léčba vypadávání vlasů

Vzhledem k prokázané klíčové roli androgenů ve vývoji běžné plešatosti a projevech syndromu hyperandrogenismu se při léčbě těchto onemocnění používají látky s antiandrogenními vlastnostmi. Mechanismus účinku antiandrogenů je odlišný. Potlačení androgenního účinku se dosahuje buď inhibicí aktivity enzymu 5a-reduktázy, nebo blokováním androgenních receptorů v cílových tkáních, nebo zvýšením produkce globulinu, který váže pohlavní hormony.

Antiandrogeny steroidní struktury

1. Finasterid (Proscar, Propecia) je syntetický 4-azosteroid, specifický inhibitor 5a-reduktázy typu II; při perorálním užití snižuje hladinu DTS bez změny hladin testosteronu, kortizolu, prolaktinu, tyroxinu, estradiolu a globulinu vázajícího pohlavní hormony.

V denní dávce 5 mg se finasterid (Proscar) používá k léčbě zvětšené prostaty.

Pro léčbu běžné mužské plešatosti se doporučuje finasterid v dávce 1 mg denně (Propecia). Propecia zabraňuje progresi plešatosti a podporuje růst nových vlasů. Lék je určen k dlouhodobému (12-24 měsíců) užívání. Terapeutický účinek je patrný po 3-6 měsících běžné léčby, ale významné klinické zlepšení je pozorováno do konce prvního roku léčby u 48 % pacientů a do konce druhého roku u 80 %. Lék je indikován k léčbě androgenní alopecie pouze u mužů: je nejúčinnější u počáteční a středně těžké plešatosti (typy I-III podle J. Hamiltona); neovlivňuje růst vlasů v oblasti bitemporálních plešat.

Kontraindikace:

• Finasterid je kontraindikován u těhotných žen a žen v plodném věku. Vzhledem k tomu, že lék je specifickým inhibitorem 5α-reduktázy typu II, je u mužského plodu možný hypospadie (abnormality zevních genitálií). Těhotné ženy by se neměly ani dotýkat tablet s rozbitou kapslí (rozdrcené, rozbité tablety) kvůli riziku absorpce.
• Nesnášenlivost složek léku.

Upozornění: U pacientů s funkčními poruchami jater je třeba přípravek používat s opatrností, protože finasterid se nejaktivněji metabolizuje v játrech.

Nežádoucí účinky: U 1,2 % pacientů se objeví impotence, snížené libido, snížený objem ejakulátu, gynekomastie. Tyto komplikace vymizí po vysazení léku a nevyžadují další léčbu.

Dávkování: 1 mg (1 tableta) jednou denně, bez ohledu na příjem potravy. Doporučuje se dlouhodobé užívání. Ukončení léčby vrátí pacienta do původního stavu plešatosti přibližně jeden rok po vysazení léku.

2. Cyproteronacetát (Androcur, Androcur-depot) je derivát hydroxyprogesteronu. Cyproteron je svou strukturou progestogen, ale jeho gestagenní vlastnosti jsou slabé. Díky silnému antiandrogennímu účinku je lék účinný při léčbě běžné plešatosti a dalších kožních onemocnění androgenní geneze u žen. Cyprogeron nahrazuje androgeny v cytoplazmatických receptorech vlasových folikulů. Vzhledem k tomu, že lék má antiestrogenní účinek, je nutné předepisovat estrogeny k udržení pravidelnosti menstruačního cyklu. Kombinovaná léčba cyproteronem a ethinylestradiolem se provádí podle schématu nazývaného „cyklická antiandrogenní terapie“.

Optimální dávka cyproteron-acetátu (CPA) pro léčbu běžné alopecie dosud nebyla stanovena. Dobrých výsledků bylo dosaženo s vysokými dávkami CPA (50–100 mg denně od 5. do 14. dne menstruačního cyklu) v kombinaci s 0,050 mg ethinylestradiolu od 5. do 25. dne cyklu. Monitorování účinnosti provedené po jednom roce, aby se zabránilo možným sezónním výkyvům, objektivně prokázalo zvýšení průměru vlasů a počtu vlasů v anagenní fázi. Bylo zjištěno, že optimálního výsledku je dosaženo u žen s normálními sérovými hladinami vitaminu B12 a železa.

Podle jiného úhlu pohledu jsou nízké dávky CPA účinnější než vysoké dávky při běžné plešatosti. V tomto ohledu si zaslouží pozornost antikoncepční lék Diane-3 5, jehož 1 tableta obsahuje 2 mg CPA a 0,035 mg ethinylestradiolu. Lék se užívá 1 tableta denně od 1. dne menstruačního cyklu podle schématu uvedeného na obalu. Délka léčby běžné plešatosti je 6-12 měsíců.

Při dávce 100 mg denně a vyšší je CPA hepatotoxická. V posledních letech se objevily zprávy o zvýšeném riziku vzniku maligních nádorů jater během užívání CPA. Předepisování léku by mělo být dohodnuto s gynekologem-endokrinologem.

3. Estrogeny a gestageny.

Kombinovaná perorální antikoncepce obsahující estrogeny a gestageny se již mnoho let používá k léčbě androgenní alopecie a dalších projevů syndromu hyperandrogenismu u žen. Estrogeny zvyšují produkci globulinu vázajícího pohlavní hormony, v důsledku čehož se snižuje hladina testosteronu v séru. Gestageny inhibují 5α-reduktázu a také se vážou na cytosolické androgenní receptory. V současné době se upřednostňují gestageny třetí generace, které nemají vedlejší antiestrogenní účinky (desogestrel, norgestimát, gestaden). Dobrých výsledků bylo dosaženo s užíváním léku Silest, který obsahuje norgestimát a ethinylestradiol. Dlouhodobé (více než 5 let) užívání těchto léků bohužel způsobuje dysmenoreu. Předepisování perorální antikoncepce by mělo být dohodnuto s gynekologem - endokrinologem.

Lokální užívání estrogenů a progestogenů, samostatně nebo v kombinaci, se ukázalo jako neúčinné u žen i mužů.

4. Spironolakton (Aldactone, Veroshpiron) je mineralokortikoid, má diuretický a antihypertenzní účinek. Léčivo je také kompetitivním antagonistou aldosteronu. Při perorálním podání v dávce 100-200 mg/den má výrazný antiandrogenní účinek díky schopnosti inhibovat produkci testosteronu nadledvinami a blokovat receptory DTS v místě translokace komplexu do jádra buňky vlasového folikulu.

Předepisováno ženám nad 30 let po dobu 6 měsíců. V denní dávce 200 mg byl spironolakton testován jako léčba běžné plešatosti u 6 žen; bylo dosaženo dobrého kosmetického výsledku. Mezi nežádoucí účinky patří otok mléčných žláz a dysmenorea. Vzhledem k tomu, že lék způsobuje feminizaci mužského plodu, je nutné předepsat perorální antikoncepci. Dlouhodobé užívání spironolaktonu zvyšuje riziko nádorů prsu.

U mužů způsobuje spironolakton snížené libido a gynekomastii. Lék je kontraindikován při akutním selhání ledvin, nefrotickém stádiu chronické nefritidy. Při předepisování léku pacientům s neúplným atrioventrikulárním blokem je nutná opatrnost.

Nesteroidní antiandrogeny

• Bikalutamid (Casodex)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucinom)

Léky s velmi silným antiandrogenním účinkem; blokují androgenní receptory cílových buněk, čímž zabraňují rozvoji biologických účinků endogenních androgenů. Používají se k paliativní léčbě rakoviny prostaty. Nejsou k dispozici žádné informace o systémovém použití k léčbě běžné alopecie. Jsou hlášeny zkušenosti s lokálním použitím flutamidu v malých dávkách v kombinaci s minoxidilem. Tato kombinace přinesla znatelnější výsledky než monoterapie minoxidilem.

Antiandrogeny rostlinného původu.

1. Plody zakrslé palmy (Serenoa repens)

Plody zakrslé palmy obsahují řadu mastných kyselin (kaprinovou, kaprylovou, laurovou, olejovou a palmitovou), velké množství fytosterolů (beta-sitosterol, cykloartenol, stigmasterol, lupeol atd.), a také pryskyřice a třísloviny. Červené bobule zakrslé palmy se již dlouho používají v lidovém léčitelství k léčbě prostatitidy, enurézy, atrofie varlat a impotence.

Extrakt ze Serenoa repens je aktivní složkou přípravků Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen. Mechanismus antiandrogenního účinku extraktu nebyl dosud plně objasněn. Byl odhalen jeho inhibiční účinek na hladinu estrogenních a androgenních receptorů v jádře. Léky se doporučují k léčbě benigní hyperplazie prostaty, neovlivňují hladiny T, FSH a LH v krevní plazmě u mužů. O vlivu extraktu z plodů saw palmetto na proces plešatosti nejsou k dispozici dostatečné údaje, aby mohl být doporučen k léčbě androgenetické alopecie, ačkoli již byly publikovány pozitivní výsledky, a to i u žen. Při užívání v doporučených dávkách jsou léky pacienty dobře snášeny, neovlivňují sexuální aktivitu, chuť k jídlu, tělesnou hmotnost, krevní tlak, srdeční frekvenci; nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Dosud nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce těchto léků s jinými léky.

2. Plody palmy Sabal (Sabal serrulata).

Lipofilní extrakt z plodů pilovité palmy inhibuje enzymy 5a-reduktázu a aromatázu, čímž inhibuje tvorbu dihydrotestosteronu a 17-estradiolu z testosteronu; je účinnou látkou bylinného přípravku Prostaplant. Lék se používá k léčbě benigní hyperplazie prostaty u dospělých mužů, nemá žádné kontraindikace. Nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem Prostaplant a nebyly popsány žádné lékové interakce.

V současné době neexistují žádné informace o použití přípravku Prostaplant k léčbě androgenní alopecie, ale v budoucnu se Prostaplant, stejně jako jiné bylinné přípravky, může stát vážným konkurentem finasteridu, který má řadu závažných vedlejších účinků.

Systémové užívání antiandrogenů je tedy účinné v prevenci a léčbě běžné plešatosti, ale potřeba dlouhodobého (možná celoživotního) užívání těchto léků je zklamáním.

Jiné léky

1. Simvastin se používá k léčbě obezity ke snížení tělesné hmotnosti. Lék snižuje hladinu cholesterolu v krvi, v důsledku čehož se snižuje i hladina testosteronu (T je syntetizován z cholesterolu). Antiandrogenní účinek Simvastinu je hodnocen jako slabý.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet atd.)

Cimetidin je blokátor histaminu H2 receptorů první generace používaný k léčbě peptických vředů; je také inhibitorem DTS. Jako léčba běžné plešatosti byl lék testován na 10 ženách, které dostávaly 300 mg cimetidinu 5krát denně po dobu 9 měsíců. Výsledky terapie byly hodnoceny jako dobré a vynikající. Zároveň existuje publikace popisující alopecii způsobenou užíváním cimetidinu.

Při užívání cimetidinu se mohou objevit různé nežádoucí účinky: průjem, bolest svalů, bolest hlavy, závratě, deprese. Při dlouhodobém užívání vysokých dávek léku se může vyvinout gynekomastie, která je spojena s jeho schopností stimulovat sekreci prolaktinu. Užívání cimetidinu u mužů může vést k impotenci a ztrátě libida.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]