Byl objasněn mechanismus přeměny „dobrého“ lipoproteinu na „špatný“
Naposledy posuzováno: 16.10.2021
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Američtí vědci z National Laboratory Lawrence Berkeley konečně zjistil, jak protein - transporter esterů cholesterolu (CETP) zajišťuje přenos cholesterolu z „dobrého“ HDL cholesterolu (HDL ) na „špatné“ low-density lipoprotein (LDL). To otevírá nové možnosti pro navrhování bezpečnějších a účinnějších inhibitorů CETP nové generace, které by mohly zabránit rozvoji kardiovaskulárních onemocnění.
(1) CETP proniká do HDL. (2) Vytvoření pórů na obou koncích CETP. (3) Póry jsou spojeny s dutinou v CETP a tvoří kanál pro přenos cholesterolu, (4) což vede ke snížení velikosti HDL. (Ilustrační gang Ren / Berkeley Lab.)
Hlava vědecké skupiny, která zaznamenala první konstrukční znázornění interakcí CETP s LDL a HDL, Ren Gang, odborník na elektronovou mikroskopií a materiály fyzik z Lawrence Berkeley Laboratory. Získala strukturální mapování a strukturální analýzy podporují hypotézu, že cholesterol se přenáší z HDL do LDL tunelem procházející středem molekuly CETP.
Podle výzkumníků je CETP malá (53 kDa) asymetrická molekula připomínající banán s N-koncovou doménou v klínu a sférickou C-terminální doménou. Vědci zjistili, že N-terminál proniká do HDL, zatímco C-terminál interaguje s LDL. Strukturní analýza jim umožnila předložit hypotézu, že tato trojnásobná interakce je schopna vynaložit úsilí, které zkroutí terminály a vytvoří póry na obou koncích CETP. Póry se naopak spojí s centrální dutinou molekuly CETP, která tvoří tunel, který slouží jako akvadukt pro pohyb cholesterolu z HDL.
Výsledky práce jsou publikovány v časopise Nature Chemical Biology.
Kardiovaskulární nemoci (zejména ateroskleróza) zůstávají hlavní příčinou předčasné smrti v USA a ve světě. Zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a (nebo) snížené - HDL-cholesterol v krevní plazmě jsou z jejich strany hlavními rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Proto se tvorba účinných inhibitorů CETP stala velmi oblíbeným farmakologickým přístupem k léčení kardiovaskulárních onemocnění. Ale i přes nejvyšší klinický zájem o CETP, dodnes je známo jen málo o mechanismu přenosu cholesterolu mezi lipoproteiny. Nebylo jasné, ani přesně, jak se CETP váže na tyto lipoproteiny.
Pan Ren vysvětluje, že je obtížné studovat mechanismy CETP, s použitím standardních metod imidzhingovye strukturně jako CETP interakce s změny ve velikosti, tvaru a složení i lipoproteinů, zejména HDL. Jeho skupina byla schopna uspět kvůli způsobu elektronové mikroskopie s negativním Naproti tomu je optimalizován protokol byl vyvinut vědec a jeho kolegové na obrázek o tom, jak CETP interaguje s kulovitými částicemi HDL a LDL. Speciální technika zpracování přijímaného obrazu vytvořila trojrozměrná rekonstrukce CETP molekula aduktu CETP-HDL. Modelování dynamiky systému umožnilo vypočítat molekulární mobilitu CETP a předpovědět změny spojené s přenosem cholesterolu.
Podle Gana Jena model vytvořený obecně načrtává mechanismus, kterým dochází k přenosu cholesterolu. To je opravdu důležitý krok směrem k rozvoji racionálního návrhu inhibitorů CETP nové generace pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění.